Haloperidol + Aripiprazol

A combinação de Haloperidol com Aripiprazol apresenta interação de gravidade moderada. Aumento dos níveis plasmáticos de aripiprazol, potencializando efeitos adversos: acatisia, insônia, náusea/vômito, tontura, síndrome extrapiramidal. Risco de prolongamento QTc (aditivo ao haloperidol). Em casos graves, síndrome neuroléptica maligna (raro). 1) Iniciar aripiprazol em dose baixa (2-5 mg/dia) e titular conforme resposta; 2) Se paciente já em uso de haloperidol, reduzir aripiprazol em 25-50% da dose usual; 3) Em pacientes com fatores de risco para metabolismo lento (idosos, polifarmácia com inibidores CYP2D6), considerar genotipagem CYP2D6 ou monitoramento terapêutico; 4) Monitorar QTc (efeito aditivo); 5) Se surgirem efeitos adversos graves, reduzir aripiprazol ou substituir haloperidol.

Sim, Haloperidol e Aripiprazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve haloperidol é inibidor fraco de cyp2d6 (ic50 ~12 μm), mas o aripiprazol é substrato sensível desta via: aproximadamente 60% do metabolismo é via cyp2d6 (hidroxilação) e 40% via cyp3a4 (desidrogenação). em pacientes com fenótipo de metabolizador extenso (em), a inibição fraca pode aumentar a exposição ao aripiprazol em 20-30%. em metabolizadores intermediários (im) ou com inibidores concomitantes (ex: fluoxetina, paroxetina), o aumento pode ser > 50%. a farmacologia do aripiprazol é complexa (agonista parcial d2/5-ht1a, antagonista 5-ht2a), e o aumento dos níveis pode saturar receptores, levando a efeitos adversos dose-dependentes (acatisia, parkinsonismo, náusea).. A conduta recomendada é: 1) iniciar aripiprazol em dose baixa (2-5 mg/dia) e titular conforme resposta; 2) se paciente já em uso de haloperidol, reduzir aripiprazol em 25-50% da dose usual; 3) em pacientes com fatores de risco para metabolismo lento (idosos, polifarmácia com inibidores cyp2d6), considerar genotipagem cyp2d6 ou monitoramento terapêutico; 4) monitorar qtc (efeito aditivo); 5) se surgirem efeitos adversos graves, reduzir aripiprazol ou substituir haloperidol..

O risco da associação Haloperidol + Aripiprazol é classificado como MODERADA. Aumento dos níveis plasmáticos de aripiprazol, potencializando efeitos adversos: acatisia, insônia, náusea/vômito, tontura, síndrome extrapiramidal. Risco de prolongamento QTc (aditivo ao haloperidol). Em casos graves, síndrome neuroléptica maligna (raro). Monitorar: resposta clínica e efeitos adversos (escala de simpson-angus para parkinsonismo, bars para acatisia); ecg com qtc basal e após 1-2 semanas; nível sérico de aripiprazol (se disponível, alvo: 100-350 ng/ml); função hepática (cyp3a4 também envolvida)..