Gentamicina + Metotrexato

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
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O que acontece

Insuficiência renal aguda com aumento da creatinina, oligúria, e toxicidade sistêmica por metotrexato: pancitopenia grave, mucosite oral e gastrointestinal, elevação de transaminases, podendo evoluir para falência múltipla de órgãos.

Mecanismo

Gentamicina causa nefrotoxicidade por necrose tubular aguda, reduzindo a taxa de filtração glomerular. Metotrexato é excretado principalmente por filtração glomerular e secreção tubular ativa. A disfunção renal induzida pela gentamicina diminui a depuração de metotrexato, levando a níveis séricos elevados e prolongados, o que pode causar toxicidade grave (mielossupressão, mucosite, hepatotoxicidade). Além disso, o metotrexato pode precipitar nos túbulos renais em pH ácido, causando nefrotoxicidade adicional, criando um ciclo de dano renal e acúmulo. Magnitude do efeito: grave, especialmente com altas doses de metotrexato (>500 mg/m²), onde a depuração renal é crítica.

📋Conduta Clinica

Evitar a associação. Se o uso de gentamicina for inevitável em paciente em uso de metotrexato (especialmente altas doses), monitorar nível sérico de metotrexato e função renal rigorosamente. Manter hidratação vigorosa e alcalinização urinária (pH >7,0) para prevenir precipitação. Ajustar dose de metotrexato conforme clearance de creatinina. Se creatinina aumentar >50% ou nível de metotrexato permanecer elevado (>10 μmol/L em 24h), administrar leucovorina em altas doses e considerar glucarpidase se disponível.

🔍O que monitorar

Monitorar creatinina sérica diariamente, nível sérico de metotrexato conforme protocolo (24h, 48h, 72h pós-dose), débito urinário a cada 6 horas, pH urinário a cada 6 horas, hemograma completo diário, transaminases a cada 48 horas.

Alternativas

Para infecção: substituir gentamicina por antibiótico não nefrotóxico (ex.: cefepime, piperacilina-tazobactam). Para doença reumatológica/oncológica: não substituir metotrexato sem orientação especializada; se necessário, considerar redução de dose ou mudança para outro agente (ex.: leflunomida, biológico) após avaliação.

📚Referências

UpToDate 2024; KDIGO AKI Guidelines; Widemann BC, Adamson PC. Understanding and managing methotrexate nephrotoxicity. Oncologist. 2006;11(6):694-703.

Perguntas Frequentes

Pode tomar Gentamicina com Metotrexato?

A combinação de Gentamicina com Metotrexato apresenta interação de gravidade grave. Insuficiência renal aguda com aumento da creatinina, oligúria, e toxicidade sistêmica por metotrexato: pancitopenia grave, mucosite oral e gastrointestinal, elevação de transaminases, podendo evoluir para falência múltipla de órgãos. Evitar a associação. Se o uso de gentamicina for inevitável em paciente em uso de metotrexato (especialmente altas doses), monitorar nível sérico de metotrexato e função renal rigorosamente. Manter hidratação vigorosa e alcalinização urinária (pH >7,0) para prevenir precipitação. Ajustar dose de metotrexato conforme clearance de creatinina. Se creatinina aumentar >50% ou nível de metotrexato permanecer elevado (>10 μmol/L em 24h), administrar leucovorina em altas doses e considerar glucarpidase se disponível.

Gentamicina e Metotrexato interagem?

Sim, Gentamicina e Metotrexato possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve gentamicina causa nefrotoxicidade por necrose tubular aguda, reduzindo a taxa de filtração glomerular. metotrexato é excretado principalmente por filtração glomerular e secreção tubular ativa. a disfunção renal induzida pela gentamicina diminui a depuração de metotrexato, levando a níveis séricos elevados e prolongados, o que pode causar toxicidade grave (mielossupressão, mucosite, hepatotoxicidade). além disso, o metotrexato pode precipitar nos túbulos renais em ph ácido, causando nefrotoxicidade adicional, criando um ciclo de dano renal e acúmulo. magnitude do efeito: grave, especialmente com altas doses de metotrexato (>500 mg/m²), onde a depuração renal é crítica.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se o uso de gentamicina for inevitável em paciente em uso de metotrexato (especialmente altas doses), monitorar nível sérico de metotrexato e função renal rigorosamente. manter hidratação vigorosa e alcalinização urinária (ph >7,0) para prevenir precipitação. ajustar dose de metotrexato conforme clearance de creatinina. se creatinina aumentar >50% ou nível de metotrexato permanecer elevado (>10 μmol/l em 24h), administrar leucovorina em altas doses e considerar glucarpidase se disponível..

Qual o risco de Gentamicina com Metotrexato?

O risco da associação Gentamicina + Metotrexato é classificado como GRAVE. Insuficiência renal aguda com aumento da creatinina, oligúria, e toxicidade sistêmica por metotrexato: pancitopenia grave, mucosite oral e gastrointestinal, elevação de transaminases, podendo evoluir para falência múltipla de órgãos. Monitorar: monitorar creatinina sérica diariamente, nível sérico de metotrexato conforme protocolo (24h, 48h, 72h pós-dose), débito urinário a cada 6 horas, ph urinário a cada 6 horas, hemograma completo diário, transaminases a cada 48 horas..

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Atualizado em junho/2026

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