Gentamicina + Lítio
⚠O que acontece
Insuficiência renal aguda com aumento rápido da creatinina e redução do clearance de lítio, levando a sintomas de toxicidade: tremor grosseiro, ataxia, confusão, náuseas, diarreia, podendo evoluir para convulsões e coma. Creatinina pode dobrar em 3-7 dias.
⚙Mecanismo
Gentamicina causa necrose tubular aguda por acúmulo lisossomal e estresse oxidativo nas células tubulares proximais. Lítio é excretado quase exclusivamente pelos rins, com reabsorção competitiva com sódio no túbulo proximal. A nefrotoxicidade da gentamicina reduz a taxa de filtração glomerular e a função tubular, diminuindo a depuração de lítio e levando a níveis séricos tóxicos. Além disso, o lítio pode causar diabetes insipidus nefrogênico e nefrite intersticial crônica, aumentando a vulnerabilidade renal. A combinação resulta em risco aditivo de LRA e toxicidade por lítio (neurotoxicidade, arritmias). Magnitude do efeito: grave, com potencial para toxicidade aguda por lítio mesmo em doses terapêuticas prévias.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se inevitável, monitorar nível sérico de lítio a cada 48 horas e ajustar dose conforme clearance de creatinina. Manter hidratação adequada (soro fisiológico 0,9% para débito urinário >1 mL/kg/h). Se creatinina aumentar >50% ou lítio >1,5 mEq/L, suspender gentamicina e considerar suspensão temporária do lítio. Em toxicidade grave, hemodiálise pode ser necessária.
🔍O que monitorar
Monitorar creatinina sérica diariamente, nível sérico de lítio a cada 48 horas (alvo 0,6-1,2 mEq/L), débito urinário a cada 6 horas, eletrólitos (Na, K) diariamente, peso diário. Avaliar sinais de neurotoxicidade (tremor, reflexos, nível de consciência) a cada turno.
↺Alternativas
Para infecção: substituir gentamicina por antibiótico não nefrotóxico (ex.: ceftriaxona, piperacilina-tazobactam). Para transtorno bipolar: substituir lítio por estabilizador de humor não nefrotóxico (ex.: valproato, lamotrigina, quetiapina) sob orientação psiquiátrica.
📚Referências
UpToDate 2024; KDIGO AKI Guidelines; Finley PR, et al. Drug interactions with lithium: an update. Clin Pharmacokinet. 2016;55(8):925-41.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Gentamicina com Lítio?
A combinação de Gentamicina com Lítio apresenta interação de gravidade grave. Insuficiência renal aguda com aumento rápido da creatinina e redução do clearance de lítio, levando a sintomas de toxicidade: tremor grosseiro, ataxia, confusão, náuseas, diarreia, podendo evoluir para convulsões e coma. Creatinina pode dobrar em 3-7 dias. Evitar a associação. Se inevitável, monitorar nível sérico de lítio a cada 48 horas e ajustar dose conforme clearance de creatinina. Manter hidratação adequada (soro fisiológico 0,9% para débito urinário >1 mL/kg/h). Se creatinina aumentar >50% ou lítio >1,5 mEq/L, suspender gentamicina e considerar suspensão temporária do lítio. Em toxicidade grave, hemodiálise pode ser necessária.
Gentamicina e Lítio interagem?
Sim, Gentamicina e Lítio possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve gentamicina causa necrose tubular aguda por acúmulo lisossomal e estresse oxidativo nas células tubulares proximais. lítio é excretado quase exclusivamente pelos rins, com reabsorção competitiva com sódio no túbulo proximal. a nefrotoxicidade da gentamicina reduz a taxa de filtração glomerular e a função tubular, diminuindo a depuração de lítio e levando a níveis séricos tóxicos. além disso, o lítio pode causar diabetes insipidus nefrogênico e nefrite intersticial crônica, aumentando a vulnerabilidade renal. a combinação resulta em risco aditivo de lra e toxicidade por lítio (neurotoxicidade, arritmias). magnitude do efeito: grave, com potencial para toxicidade aguda por lítio mesmo em doses terapêuticas prévias.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se inevitável, monitorar nível sérico de lítio a cada 48 horas e ajustar dose conforme clearance de creatinina. manter hidratação adequada (soro fisiológico 0,9% para débito urinário >1 ml/kg/h). se creatinina aumentar >50% ou lítio >1,5 meq/l, suspender gentamicina e considerar suspensão temporária do lítio. em toxicidade grave, hemodiálise pode ser necessária..
Qual o risco de Gentamicina com Lítio?
O risco da associação Gentamicina + Lítio é classificado como GRAVE. Insuficiência renal aguda com aumento rápido da creatinina e redução do clearance de lítio, levando a sintomas de toxicidade: tremor grosseiro, ataxia, confusão, náuseas, diarreia, podendo evoluir para convulsões e coma. Creatinina pode dobrar em 3-7 dias. Monitorar: monitorar creatinina sérica diariamente, nível sérico de lítio a cada 48 horas (alvo 0,6-1,2 meq/l), débito urinário a cada 6 horas, eletrólitos (na, k) diariamente, peso diário. avaliar sinais de neurotoxicidade (tremor, reflexos, nível de consciência) a cada turno..
Interações Relacionadas
Diurético de alça reduz depuração renal do lítio em 25-40% por depleção de volume e menor filtração, elevando níveis séricos.
A furosemida causa depleção de volume e sódio, levando a um aumento compensatório na reabsorção tubular proximal de sódio e, consequentemente, de lítio. Isso pode elevar os níveis séricos de lítio em 25-40%, mesmo com função renal normal. Adicionalmente, o lítio pode causar diabetes insipidus nefrogênico, e a desidratação induzida pela furosemida exacerba o risco de toxicidade por lítio e lesão renal aguda.
Nefrotoxicidade aditiva. A gentamicina é um aminoglicosídeo que se acumula nas células tubulares renais proximais, causando necrose tubular aguda. A furosemida, ao causar depleção de volume e reduzir o fluxo sanguíneo renal, potencializa a concentração e a toxicidade tubular da gentamicina. A hipocalemia induzida pela furosemida também pode exacerbar o dano tubular.
Nefrotoxicidade aditiva. A vancomicina causa estresse oxidativo e dano mitocondrial nas células tubulares renais proximais. A furosemida, ao induzir depleção de volume e ativar o sistema renina-angiotensina-aldosterona, reduz a perfusão renal e potencializa a concentração tubular da vancomicina, exacerbando seu efeito tóxico direto. O risco é particularmente alto com níveis de vale de vancomicina > 20 mcg/mL.
Atualizado em junho/2026
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