Fluvoxamina + Voriconazol
⚠O que acontece
Toxicidade por voriconazol: hepatotoxicidade, distúrbios visuais, prolongamento QTc e risco de torsades.
⚙Mecanismo
Fluvoxamina inibe fortemente CYP2C19 (Ki ~0,1-0,3 μM) e moderadamente CYP3A4. Voriconazol é substrato de CYP2C19 (Km ~10 μM), CYP2C9 e CYP3A4. Aumento de AUC esperado 2-3x.
📋Conduta Clinica
Reduzir dose de voriconazol em 50% (ex: 200 mg 12/12h → 100 mg 12/12h ou 4 mg/kg → 2 mg/kg). Manter monitorização de nível sérico (vale 1-5,5 mg/L).
🔍O que monitorar
Nível sérico de voriconazol no dia 3-5; ECG com QTc basal e dia 3; TGO/TGP semanal; distúrbios visuais diários.
↺Alternativas
Isavuconazol ou posaconazol (menor dependência de CYP2C19).
📚Referências
Flockhart; Antimicrob Agents Chemother 2010; Micromedex
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluvoxamina com Voriconazol?
A combinação de Fluvoxamina com Voriconazol apresenta interação de gravidade grave. Toxicidade por voriconazol: hepatotoxicidade, distúrbios visuais, prolongamento QTc e risco de torsades. Reduzir dose de voriconazol em 50% (ex: 200 mg 12/12h → 100 mg 12/12h ou 4 mg/kg → 2 mg/kg). Manter monitorização de nível sérico (vale 1-5,5 mg/L).
Fluvoxamina e Voriconazol interagem?
Sim, Fluvoxamina e Voriconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fluvoxamina inibe fortemente cyp2c19 (ki ~0,1-0,3 μm) e moderadamente cyp3a4. voriconazol é substrato de cyp2c19 (km ~10 μm), cyp2c9 e cyp3a4. aumento de auc esperado 2-3x.. A conduta recomendada é: reduzir dose de voriconazol em 50% (ex: 200 mg 12/12h → 100 mg 12/12h ou 4 mg/kg → 2 mg/kg). manter monitorização de nível sérico (vale 1-5,5 mg/l)..
Qual o risco de Fluvoxamina com Voriconazol?
O risco da associação Fluvoxamina + Voriconazol é classificado como GRAVE. Toxicidade por voriconazol: hepatotoxicidade, distúrbios visuais, prolongamento QTc e risco de torsades. Monitorar: nível sérico de voriconazol no dia 3-5; ecg com qtc basal e dia 3; tgo/tgp semanal; distúrbios visuais diários..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (moderada) e 2C9; voriconazol é substrato de CYP3A4, 2C9 e 2C19. Aumento de AUC de voriconazol estimado em 80-120%.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Cetoconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM). Cetoconazol inibe também a glicoproteína-P (P-gp), aumentando absorção e reduzindo efluxo de Verapamil. Estudos mostram aumento de 3-5x na AUC do Cetoconazol e 2-3x na AUC do Verapamil quando coadministrados.
Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Itraconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Itraconazol aumenta AUC do Verapamil em 2-3x. Verapamil aumenta AUC do Itraconazol em 2-4x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Voriconazol (contribuição CYP3A4 ~70%). Voriconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.5 µM), aumentando AUC do Verapamil em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Voriconazol também inibe CYP2C19 (via secundária do Verapamil).
Atualizado em junho/2026
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