Fluvoxamina + Venlafaxina
⚠O que acontece
Síndrome serotoninérgica: agitação, mioclonia, hipertermia, diaforese, tremor, taquicardia, clônus, rigidez. Risco aumentado em idosos e pacientes com comorbidades cardiovasculares.
⚙Mecanismo
Efeito serotoninérgico aditivo: Fluvoxamina (ISRS) inibe SERT com Ki ≈ 2.5 nM, enquanto Venlafaxina (IRSN) inibe SERT com Ki ≈ 9 nM e NET com Ki ≈ 1000 nM. Em doses >150 mg/dia, Venlafaxina também inibe a recaptação de dopamina, mas o risco serotoninérgico predomina. A combinação pode saturar os mecanismos de clearance sináptico de serotonina, especialmente em metabolizadores lentos de CYP2D6 (Venlafaxina é substrato).
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável, iniciar Venlafaxina 37.5 mg/dia + Fluvoxamina 25 mg/dia, titular a cada 2 semanas. Não exceder Venlafaxina 150 mg/dia. Em síndrome serotoninérgica: suspender ambos, ciproheptadina 12 mg + suporte.
🔍O que monitorar
Avaliar sinais de síndrome serotoninérgica (clônus, temperatura, FC) a cada consulta. ECG se sintomas autonômicos. Monitorar PA (Venlafaxina pode causar hipertensão).
↺Alternativas
Substituir Venlafaxina por Desvenlafaxina (menor risco serotoninérgico) ou usar monoterapia com dose otimizada.
📚Referências
FDA Serotonin Syndrome Alert; UpToDate 2024; Dunkley EJ, et al. QJM. 2003;96(9):635-42.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluvoxamina com Venlafaxina?
A combinação de Fluvoxamina com Venlafaxina apresenta interação de gravidade grave. Síndrome serotoninérgica: agitação, mioclonia, hipertermia, diaforese, tremor, taquicardia, clônus, rigidez. Risco aumentado em idosos e pacientes com comorbidades cardiovasculares. Evitar associação. Se indispensável, iniciar Venlafaxina 37.5 mg/dia + Fluvoxamina 25 mg/dia, titular a cada 2 semanas. Não exceder Venlafaxina 150 mg/dia. Em síndrome serotoninérgica: suspender ambos, ciproheptadina 12 mg + suporte.
Fluvoxamina e Venlafaxina interagem?
Sim, Fluvoxamina e Venlafaxina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito serotoninérgico aditivo: fluvoxamina (isrs) inibe sert com ki ≈ 2.5 nm, enquanto venlafaxina (irsn) inibe sert com ki ≈ 9 nm e net com ki ≈ 1000 nm. em doses >150 mg/dia, venlafaxina também inibe a recaptação de dopamina, mas o risco serotoninérgico predomina. a combinação pode saturar os mecanismos de clearance sináptico de serotonina, especialmente em metabolizadores lentos de cyp2d6 (venlafaxina é substrato).. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável, iniciar venlafaxina 37.5 mg/dia + fluvoxamina 25 mg/dia, titular a cada 2 semanas. não exceder venlafaxina 150 mg/dia. em síndrome serotoninérgica: suspender ambos, ciproheptadina 12 mg + suporte..
Qual o risco de Fluvoxamina com Venlafaxina?
O risco da associação Fluvoxamina + Venlafaxina é classificado como GRAVE. Síndrome serotoninérgica: agitação, mioclonia, hipertermia, diaforese, tremor, taquicardia, clônus, rigidez. Risco aumentado em idosos e pacientes com comorbidades cardiovasculares. Monitorar: avaliar sinais de síndrome serotoninérgica (clônus, temperatura, fc) a cada consulta. ecg se sintomas autonômicos. monitorar pa (venlafaxina pode causar hipertensão)..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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