Fluvoxamina + Teofilina
⚠O que acontece
Aumento significativo nos níveis séricos de teofilina, resultando em toxicidade: taquicardia sinusal, arritmias atriais e ventriculares (incluindo torsades de pointes por prolongamento do QTc), convulsões, náuseas e vômitos intratáveis.
⚙Mecanismo
Teofilina é metabolizada principalmente pela CYP1A2 (>70%). Fluvoxamina é um inibidor potente da CYP1A2 (Ki ≈ 0.1-0.2 μM), podendo aumentar a AUC da teofilina em 3 a 5 vezes. A inibição é dose-dependente e pode levar a níveis tóxicos rapidamente.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se o uso concomitante for inevitável, reduzir a dose de teofilina em 50% e titular com base no nível sérico. Monitorar nível sérico a cada 2-3 dias até estabilização. Trocar fluvoxamina por um ISRS que não iniba CYP1A2 (ex.: sertralina, citalopram).
🔍O que monitorar
Dosagem sérica de teofilina (alvo: 5-15 μg/mL) basal e a cada 48-72h após início da fluvoxamina. ECG basal e semanal (QTc). Monitorar sinais de neurotoxicidade (tremores, insônia, convulsões).
↺Alternativas
Substituir fluvoxamina por sertralina, citalopram ou escitalopram. Para a condição respiratória, considerar broncodilatadores alternativos como beta-agonistas de longa duração ou anticolinérgicos, que não interagem com CYP1A2.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Theophylline Label; Relatos de caso de toxicidade grave com fluvoxamina.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluvoxamina com Teofilina?
A combinação de Fluvoxamina com Teofilina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo nos níveis séricos de teofilina, resultando em toxicidade: taquicardia sinusal, arritmias atriais e ventriculares (incluindo torsades de pointes por prolongamento do QTc), convulsões, náuseas e vômitos intratáveis. Evitar a associação. Se o uso concomitante for inevitável, reduzir a dose de teofilina em 50% e titular com base no nível sérico. Monitorar nível sérico a cada 2-3 dias até estabilização. Trocar fluvoxamina por um ISRS que não iniba CYP1A2 (ex.: sertralina, citalopram).
Fluvoxamina e Teofilina interagem?
Sim, Fluvoxamina e Teofilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve teofilina é metabolizada principalmente pela cyp1a2 (>70%). fluvoxamina é um inibidor potente da cyp1a2 (ki ≈ 0.1-0.2 μm), podendo aumentar a auc da teofilina em 3 a 5 vezes. a inibição é dose-dependente e pode levar a níveis tóxicos rapidamente.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se o uso concomitante for inevitável, reduzir a dose de teofilina em 50% e titular com base no nível sérico. monitorar nível sérico a cada 2-3 dias até estabilização. trocar fluvoxamina por um isrs que não iniba cyp1a2 (ex.: sertralina, citalopram)..
Qual o risco de Fluvoxamina com Teofilina?
O risco da associação Fluvoxamina + Teofilina é classificado como GRAVE. Aumento significativo nos níveis séricos de teofilina, resultando em toxicidade: taquicardia sinusal, arritmias atriais e ventriculares (incluindo torsades de pointes por prolongamento do QTc), convulsões, náuseas e vômitos intratáveis. Monitorar: dosagem sérica de teofilina (alvo: 5-15 μg/ml) basal e a cada 48-72h após início da fluvoxamina. ecg basal e semanal (qtc). monitorar sinais de neurotoxicidade (tremores, insônia, convulsões)..
Interações Relacionadas
Carbamazepina é um potente indutor do CYP1A2 (principal via de metabolismo da Teofilina, >70% metabolizado por CYP1A2) e também do CYP3A4 (via menor). A indução do CYP1A2 ocorre via ativação do receptor AhR (aryl hydrocarbon receptor). Estudos clínicos mostram que a carbamazepina aumenta a depuração da Teofilina em 50-100%, reduzindo a meia-vida e os níveis plasmáticos. Isso pode levar a níveis subterapêuticos e falha terapêutica.
Fenitoína induz CYP1A2 (via AhR). Teofilina é substrato major de CYP1A2 (Km ~0,5-1 mM). Indução reduz meia-vida de 8-9h para 3-5h.
Fluconazol inibe CYP1A2 (principal via de metabolização da teofilina) e fracamente CYP3A4. Aumento médio de 30-50% nos níveis séricos de teofilina.
Rifampicina induz CYP1A2 (e CYP3A4 fracamente). Teofilina é substrato major CYP1A2. Redução de AUC 30-50%.
Atualizado em junho/2026
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