Carbamazepina + Teofilina
⚠O que acontece
Redução significativa nos níveis plasmáticos de Teofilina (depuração aumentada em 50-100%), resultando em perda de eficácia broncodilatadora. Risco alto devido ao índice terapêutico estreito (faixa terapêutica: 10-20 mcg/mL).
⚙Mecanismo
Carbamazepina é um potente indutor do CYP1A2 (principal via de metabolismo da Teofilina, >70% metabolizado por CYP1A2) e também do CYP3A4 (via menor). A indução do CYP1A2 ocorre via ativação do receptor AhR (aryl hydrocarbon receptor). Estudos clínicos mostram que a carbamazepina aumenta a depuração da Teofilina em 50-100%, reduzindo a meia-vida e os níveis plasmáticos. Isso pode levar a níveis subterapêuticos e falha terapêutica.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for inevitável, aumentar a dose de Teofilina em 2-3 vezes (por exemplo, de 300 mg/dia para 600-900 mg/dia) sob monitoramento rigoroso dos níveis séricos. Preferir alternativa à carbamazepina que não induza CYP1A2 (ex.: levetiracetam, gabapentina, lamotrigina). Se a carbamazepina for descontinuada, reduzir gradualmente a dose de Teofilina ao longo de 1-2 semanas para evitar toxicidade.
🔍O que monitorar
Monitorar níveis séricos de Teofilina (alvo: 10-20 mcg/mL) a cada 3-5 dias após início/descontinuação da carbamazepina. Monitorar ECG (QTc), frequência cardíaca, sinais de toxicidade (náusea, vômito, arritmias) e resposta clínica (função pulmonar).
↺Alternativas
Substituir carbamazepina por anticonvulsivante não indutor enzimático (levetiracetam, gabapentina, lamotrigina, ácido valproico). Se necessário ajuste da Teofilina, considerar broncodilatador alternativo (ex.: beta-agonista inalatório, anticolinérgico) que não sofra interação.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; FDA Theophylline Label; Clin Pharmacol Ther. 1985;37(1):41-8.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Carbamazepina com Teofilina?
A combinação de Carbamazepina com Teofilina apresenta interação de gravidade grave. Redução significativa nos níveis plasmáticos de Teofilina (depuração aumentada em 50-100%), resultando em perda de eficácia broncodilatadora. Risco alto devido ao índice terapêutico estreito (faixa terapêutica: 10-20 mcg/mL). Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for inevitável, aumentar a dose de Teofilina em 2-3 vezes (por exemplo, de 300 mg/dia para 600-900 mg/dia) sob monitoramento rigoroso dos níveis séricos. Preferir alternativa à carbamazepina que não induza CYP1A2 (ex.: levetiracetam, gabapentina, lamotrigina). Se a carbamazepina for descontinuada, reduzir gradualmente a dose de Teofilina ao longo de 1-2 semanas para evitar toxicidade.
Carbamazepina e Teofilina interagem?
Sim, Carbamazepina e Teofilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve carbamazepina é um potente indutor do cyp1a2 (principal via de metabolismo da teofilina, >70% metabolizado por cyp1a2) e também do cyp3a4 (via menor). a indução do cyp1a2 ocorre via ativação do receptor ahr (aryl hydrocarbon receptor). estudos clínicos mostram que a carbamazepina aumenta a depuração da teofilina em 50-100%, reduzindo a meia-vida e os níveis plasmáticos. isso pode levar a níveis subterapêuticos e falha terapêutica.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for inevitável, aumentar a dose de teofilina em 2-3 vezes (por exemplo, de 300 mg/dia para 600-900 mg/dia) sob monitoramento rigoroso dos níveis séricos. preferir alternativa à carbamazepina que não induza cyp1a2 (ex.: levetiracetam, gabapentina, lamotrigina). se a carbamazepina for descontinuada, reduzir gradualmente a dose de teofilina ao longo de 1-2 semanas para evitar toxicidade..
Qual o risco de Carbamazepina com Teofilina?
O risco da associação Carbamazepina + Teofilina é classificado como GRAVE. Redução significativa nos níveis plasmáticos de Teofilina (depuração aumentada em 50-100%), resultando em perda de eficácia broncodilatadora. Risco alto devido ao índice terapêutico estreito (faixa terapêutica: 10-20 mcg/mL). Monitorar: monitorar níveis séricos de teofilina (alvo: 10-20 mcg/ml) a cada 3-5 dias após início/descontinuação da carbamazepina. monitorar ecg (qtc), frequência cardíaca, sinais de toxicidade (náusea, vômito, arritmias) e resposta clínica (função pulmonar)..
Interações Relacionadas
Teofilina é metabolizada principalmente pela CYP1A2 (>70%). Fluvoxamina é um inibidor potente da CYP1A2 (Ki ≈ 0.1-0.2 μM), podendo aumentar a AUC da teofilina em 3 a 5 vezes. A inibição é dose-dependente e pode levar a níveis tóxicos rapidamente.
Fenitoína induz CYP1A2 (via AhR). Teofilina é substrato major de CYP1A2 (Km ~0,5-1 mM). Indução reduz meia-vida de 8-9h para 3-5h.
Fluconazol inibe CYP1A2 (principal via de metabolização da teofilina) e fracamente CYP3A4. Aumento médio de 30-50% nos níveis séricos de teofilina.
Rifampicina induz CYP1A2 (e CYP3A4 fracamente). Teofilina é substrato major CYP1A2. Redução de AUC 30-50%.
Atualizado em junho/2026
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