Fenitoína + Teofilina
⚠O que acontece
Redução de 50-70% nos níveis séricos com perda de controle de asma ou DPOC.
⚙Mecanismo
Fenitoína induz CYP1A2 (via AhR). Teofilina é substrato major de CYP1A2 (Km ~0,5-1 mM). Indução reduz meia-vida de 8-9h para 3-5h.
📋Conduta Clinica
Aumentar dose de teofilina em 50-100% (ex.: 300 mg → 450-600 mg/dia) com TDM. Reverter após suspensão.
🔍O que monitorar
Nível sérico de teofilina (alvo 8-15 μg/mL) a cada 3-5 dias durante ajuste, ECG, saturação.
↺Alternativas
Levetiracetam; considerar LABA/ICS sem teofilina.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fenitoína com Teofilina?
A combinação de Fenitoína com Teofilina apresenta interação de gravidade grave. Redução de 50-70% nos níveis séricos com perda de controle de asma ou DPOC. Aumentar dose de teofilina em 50-100% (ex.: 300 mg → 450-600 mg/dia) com TDM. Reverter após suspensão.
Fenitoína e Teofilina interagem?
Sim, Fenitoína e Teofilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fenitoína induz cyp1a2 (via ahr). teofilina é substrato major de cyp1a2 (km ~0,5-1 mm). indução reduz meia-vida de 8-9h para 3-5h.. A conduta recomendada é: aumentar dose de teofilina em 50-100% (ex.: 300 mg → 450-600 mg/dia) com tdm. reverter após suspensão..
Qual o risco de Fenitoína com Teofilina?
O risco da associação Fenitoína + Teofilina é classificado como GRAVE. Redução de 50-70% nos níveis séricos com perda de controle de asma ou DPOC. Monitorar: nível sérico de teofilina (alvo 8-15 μg/ml) a cada 3-5 dias durante ajuste, ecg, saturação..
Interações Relacionadas
Teofilina é metabolizada principalmente pela CYP1A2 (>70%). Fluvoxamina é um inibidor potente da CYP1A2 (Ki ≈ 0.1-0.2 μM), podendo aumentar a AUC da teofilina em 3 a 5 vezes. A inibição é dose-dependente e pode levar a níveis tóxicos rapidamente.
Carbamazepina é um potente indutor do CYP1A2 (principal via de metabolismo da Teofilina, >70% metabolizado por CYP1A2) e também do CYP3A4 (via menor). A indução do CYP1A2 ocorre via ativação do receptor AhR (aryl hydrocarbon receptor). Estudos clínicos mostram que a carbamazepina aumenta a depuração da Teofilina em 50-100%, reduzindo a meia-vida e os níveis plasmáticos. Isso pode levar a níveis subterapêuticos e falha terapêutica.
Fluconazol inibe CYP1A2 (principal via de metabolização da teofilina) e fracamente CYP3A4. Aumento médio de 30-50% nos níveis séricos de teofilina.
Rifampicina induz CYP1A2 (e CYP3A4 fracamente). Teofilina é substrato major CYP1A2. Redução de AUC 30-50%.
Atualizado em junho/2026
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