Fluvoxamina + Ondansetrona

ModeradaRequer monitoramento — pode necessitar ajuste de dose
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O que acontece

Aumento moderado dos níveis plasmáticos de ondansetrona, com potencial para prolongamento do intervalo QTc (aumento médio de 10-20 ms). Risco de torsades de pointes é baixo em pacientes sem outros fatores de risco, mas pode ser significativo em populações vulneráveis (idosos, hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia, uso concomitante de outros fármacos que prolongam QT).

Mecanismo

Fluvoxamina é inibidor potente da CYP1A2 (Ki ~0.1 μM) e inibidor moderado a potente da CYP3A4 (Ki ~0.1-0.2 μM). Ondansetrona é metabolizada principalmente pela CYP1A2 e CYP3A4, com contribuição menor da CYP2D6. A inibição da CYP1A2 pela fluvoxamina pode aumentar a AUC da ondansetrona em 2 a 4 vezes. A ondansetrona bloqueia canais hERG (IKr) de forma concentração-dependente, prolongando o QTc, especialmente em doses altas ou IV.

📋Conduta Clinica

A associação pode ser usada com cautela. Limitar dose de ondansetrona a 8 mg/dose (máximo 16 mg/dia) em adultos. Evitar administração IV em bolus; preferir infusão lenta (15 min). Obter ECG basal se paciente tiver fatores de risco para QT prolongado. Corrigir distúrbios eletrolíticos antes do uso.

🔍O que monitorar

ECG com QTc basal se fatores de risco presentes; monitorar K+ e Mg2+ séricos. Avaliar sinais de arritmia (palpitações, síncope) durante o tratamento.

Alternativas

Para antiemese, considerar alternativas com menor risco de interação e efeito no QT: metoclopramida (cautela com sintomas extrapiramidais), dimenidrinato, ou aprepitanto (substrato da CYP3A4, mas com menor risco de QT). Se necessário trocar fluvoxamina, optar por ISRS com menor inibição de CYP1A2 (ex.: sertralina, citalopram).

📚Referências

Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Ondansetron Safety Communication 2012; CredibleMeds QT Drug List 2024; PubMed: PMID 22473797

Perguntas Frequentes

Pode tomar Fluvoxamina com Ondansetrona?

A combinação de Fluvoxamina com Ondansetrona apresenta interação de gravidade moderada. Aumento moderado dos níveis plasmáticos de ondansetrona, com potencial para prolongamento do intervalo QTc (aumento médio de 10-20 ms). Risco de torsades de pointes é baixo em pacientes sem outros fatores de risco, mas pode ser significativo em populações vulneráveis (idosos, hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia, uso concomitante de outros fármacos que prolongam QT). A associação pode ser usada com cautela. Limitar dose de ondansetrona a 8 mg/dose (máximo 16 mg/dia) em adultos. Evitar administração IV em bolus; preferir infusão lenta (15 min). Obter ECG basal se paciente tiver fatores de risco para QT prolongado. Corrigir distúrbios eletrolíticos antes do uso.

Fluvoxamina e Ondansetrona interagem?

Sim, Fluvoxamina e Ondansetrona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fluvoxamina é inibidor potente da cyp1a2 (ki ~0.1 μm) e inibidor moderado a potente da cyp3a4 (ki ~0.1-0.2 μm). ondansetrona é metabolizada principalmente pela cyp1a2 e cyp3a4, com contribuição menor da cyp2d6. a inibição da cyp1a2 pela fluvoxamina pode aumentar a auc da ondansetrona em 2 a 4 vezes. a ondansetrona bloqueia canais herg (ikr) de forma concentração-dependente, prolongando o qtc, especialmente em doses altas ou iv.. A conduta recomendada é: a associação pode ser usada com cautela. limitar dose de ondansetrona a 8 mg/dose (máximo 16 mg/dia) em adultos. evitar administração iv em bolus; preferir infusão lenta (15 min). obter ecg basal se paciente tiver fatores de risco para qt prolongado. corrigir distúrbios eletrolíticos antes do uso..

Qual o risco de Fluvoxamina com Ondansetrona?

O risco da associação Fluvoxamina + Ondansetrona é classificado como MODERADA. Aumento moderado dos níveis plasmáticos de ondansetrona, com potencial para prolongamento do intervalo QTc (aumento médio de 10-20 ms). Risco de torsades de pointes é baixo em pacientes sem outros fatores de risco, mas pode ser significativo em populações vulneráveis (idosos, hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia, uso concomitante de outros fármacos que prolongam QT). Monitorar: ecg com qtc basal se fatores de risco presentes; monitorar k+ e mg2+ séricos. avaliar sinais de arritmia (palpitações, síncope) durante o tratamento..

Interações Relacionadas

Amiodarona + Omeprazol

Amiodarona é inibidor fraco da CYP3A4 (IC50 >10 µM), enquanto o Omeprazol é metabolizado principalmente pela CYP2C19 e, em menor extensão, pela CYP3A4. A inibição da CYP3A4 pela amiodarona resulta em aumento modesto (<2x) na exposição ao omeprazol, com relevância clínica limitada devido à ampla janela terapêutica do omeprazol.

Leve
Amiodarona + Lansoprazol

Amiodarona inibe fracamente a CYP3A4, enquanto o Lansoprazol é metabolizado principalmente pela CYP2C19 e CYP3A4. A contribuição da CYP3A4 é secundária, resultando em aumento <30% na AUC do lansoprazol, sem relevância clínica em doses padrão (15-30 mg/dia).

Leve
Amiodarona + Domperidona

Interação farmacodinâmica e farmacocinética sinérgica. Farmacodinâmica: Ambos bloqueiam canais hERG (IKr), prolongando o QT de forma aditiva. Farmacocinética: A amiodarona é um inibidor moderado da CYP3A4, principal via de metabolismo da domperidona. A inibição enzimática pode aumentar a AUC da domperidona em 2-3 vezes, elevando ainda mais o risco de cardiotoxicidade dependente de concentração.

Grave
Amiodarona + Ondansetrona

Risco aditivo de prolongamento do intervalo QT. Ambos os fármacos são listados como de 'Risco Conhecido' de TdP pelo CredibleMeds, atuando por bloqueio dos canais hERG (IKr). A amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4, vias secundárias da ondansetrona (primariamente metabolizada por UGT1A1, CYP1A2), mas a contribuição farmacocinética é considerada menor. O mecanismo principal é farmacodinâmico.

Grave

Atualizado em junho/2026

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