Fluvoxamina + Donepezila
⚠O que acontece
Aumento leve a moderado nos níveis plasmáticos de donepezila, podendo exacerbar efeitos colinérgicos dose-dependentes: náusea, vômito, diarreia, bradicardia, síncope, broncoespasmo (em asmáticos), e raramente convulsões. O risco de eventos graves é baixo na maioria dos pacientes.
⚙Mecanismo
Fluvoxamina é inibidor moderado a potente da CYP3A4 (Ki ~0.1-0.2 μM) e inibidor potente da CYP1A2. Donepezila é metabolizada principalmente pela CYP3A4 (cerca de 60%) e CYP2D6 (cerca de 30%), com contribuição menor da CYP1A2. A inibição da CYP3A4 pela fluvoxamina pode aumentar a AUC da donepezila em aproximadamente 30-50%, um efeito modesto devido à via alternativa pela CYP2D6. A donepezila tem índice terapêutico relativamente amplo, e aumentos moderados nos níveis geralmente não resultam em toxicidade grave.
📋Conduta Clinica
A associação pode ser usada com monitoramento. Iniciar donepezila na dose de 5 mg/dia e titular lentamente (aumento para 10 mg após 4-6 semanas, se tolerado). Se efeitos adversos colinérgicos ocorrerem, reduzir dose da donepezila para 5 mg/dia ou considerar dose fracionada. Evitar em pacientes com bradicardia basal (<50 bpm) ou doença do nó sinusal.
🔍O que monitorar
Monitorar frequência cardíaca e sintomas colinérgicos (náusea, vômito, diarreia, tontura) nas primeiras 4 semanas de uso concomitante e após cada aumento de dose. ECG se sintomas de bradicardia ou síncope.
↺Alternativas
Se necessário trocar fluvoxamina, optar por ISRS com menor inibição de CYP3A4 (ex.: sertralina, citalopram, escitalopram). Para Alzheimer, rivastigmina transdérmica ou memantina não interagem significativamente com fluvoxamina.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Donepezil [bula]. Pfizer; 2023; DrugBank; PubMed: PMID 10711929
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluvoxamina com Donepezila?
A combinação de Fluvoxamina com Donepezila apresenta interação de gravidade leve. Aumento leve a moderado nos níveis plasmáticos de donepezila, podendo exacerbar efeitos colinérgicos dose-dependentes: náusea, vômito, diarreia, bradicardia, síncope, broncoespasmo (em asmáticos), e raramente convulsões. O risco de eventos graves é baixo na maioria dos pacientes. A associação pode ser usada com monitoramento. Iniciar donepezila na dose de 5 mg/dia e titular lentamente (aumento para 10 mg após 4-6 semanas, se tolerado). Se efeitos adversos colinérgicos ocorrerem, reduzir dose da donepezila para 5 mg/dia ou considerar dose fracionada. Evitar em pacientes com bradicardia basal (<50 bpm) ou doença do nó sinusal.
Fluvoxamina e Donepezila interagem?
Sim, Fluvoxamina e Donepezila possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fluvoxamina é inibidor moderado a potente da cyp3a4 (ki ~0.1-0.2 μm) e inibidor potente da cyp1a2. donepezila é metabolizada principalmente pela cyp3a4 (cerca de 60%) e cyp2d6 (cerca de 30%), com contribuição menor da cyp1a2. a inibição da cyp3a4 pela fluvoxamina pode aumentar a auc da donepezila em aproximadamente 30-50%, um efeito modesto devido à via alternativa pela cyp2d6. a donepezila tem índice terapêutico relativamente amplo, e aumentos moderados nos níveis geralmente não resultam em toxicidade grave.. A conduta recomendada é: a associação pode ser usada com monitoramento. iniciar donepezila na dose de 5 mg/dia e titular lentamente (aumento para 10 mg após 4-6 semanas, se tolerado). se efeitos adversos colinérgicos ocorrerem, reduzir dose da donepezila para 5 mg/dia ou considerar dose fracionada. evitar em pacientes com bradicardia basal (<50 bpm) ou doença do nó sinusal..
Qual o risco de Fluvoxamina com Donepezila?
O risco da associação Fluvoxamina + Donepezila é classificado como LEVE. Aumento leve a moderado nos níveis plasmáticos de donepezila, podendo exacerbar efeitos colinérgicos dose-dependentes: náusea, vômito, diarreia, bradicardia, síncope, broncoespasmo (em asmáticos), e raramente convulsões. O risco de eventos graves é baixo na maioria dos pacientes. Monitorar: monitorar frequência cardíaca e sintomas colinérgicos (náusea, vômito, diarreia, tontura) nas primeiras 4 semanas de uso concomitante e após cada aumento de dose. ecg se sintomas de bradicardia ou síncope..
Interações Relacionadas
Interação farmacocinética. A amiodarona é um inibidor moderado da CYP2D6 e fraco da CYP3A4. A donepezila é metabolizada principalmente pela CYP2D6 e CYP3A4. A inibição dessas vias pode aumentar a AUC da donepezila em 20-40%, elevando o risco de efeitos adversos colinérgicos dose-dependentes (bradicardia, síncope, risco de quedas).
Dronedarona inibe CYP3A4 e CYP2D6. Donepezila é substrato de ambas (aumento estimado de Cmax/AUC 25-40%).
Fluoxetina inibe CYP2D6 (donepezila ~30-40% metabolizada por 2D6, Km ~10 μM; restante por 3A4). Aumento esperado de 20-40% nos níveis de donepezila.
Paroxetina inibe CYP2D6 (Ki ≈ 0.05 μM). Donepezila é substrato de CYP2D6 (~20-30%) e CYP3A4. Aumento modesto de exposição (15-30%).
Atualizado em junho/2026
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