Fluvoxamina + Amitriptilina

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
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O que acontece

Aumento nos níveis de Amitriptilina com prolongamento QTc (>500 ms), risco de torsades de pointes, sedação excessiva, delirium anticolinérgico, convulsões e óbito. Relatos de caso documentam níveis tóxicos com esta combinação.

Mecanismo

Fluvoxamina inibe CYP1A2 (Ki ≈ 0.1 µM) e CYP2C19 (Ki ≈ 0.1 µM), enzimas responsáveis pela N-desmetilação da Amitriptilina (substrato com Km ≈ 10 µM para CYP2C19 e ≈ 5 µM para CYP1A2). A inibição pode aumentar a AUC da Amitriptilina em 3-5 vezes, elevando os níveis séricos para faixa tóxica (>300 ng/mL). Risco de cardiotoxicidade (prolongamento QTc, torsades) e efeitos anticolinérgicos graves.

📋Conduta Clinica

Evitar associação. Se indispensável (ex: dor neuropática refratária), reduzir Amitriptilina em 50-75% (dose inicial 10-25 mg/dia) e titular com base no nível sérico. Alvo terapêutico: 80-200 ng/mL (Amitriptilina + Nortriptilina). Suspender se QTc >500 ms.

🔍O que monitorar

Nível sérico de Amitriptilina/Nortriptilina basal e 5-7 dias após ajuste de dose. ECG basal e semanal até estabilização. Avaliar sinais anticolinérgicos (boca seca, constipação, retenção urinária, confusão).

Alternativas

Substituir Amitriptilina por Nortriptilina (menor inibição de CYP2C19) ou usar Gabapentina/Pregabalina para dor neuropática.

📚Referências

Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Preskorn SH, et al. J Clin Psychopharmacol. 1994;14(2):90-8.

Perguntas Frequentes

Pode tomar Fluvoxamina com Amitriptilina?

A combinação de Fluvoxamina com Amitriptilina apresenta interação de gravidade grave. Aumento nos níveis de Amitriptilina com prolongamento QTc (>500 ms), risco de torsades de pointes, sedação excessiva, delirium anticolinérgico, convulsões e óbito. Relatos de caso documentam níveis tóxicos com esta combinação. Evitar associação. Se indispensável (ex: dor neuropática refratária), reduzir Amitriptilina em 50-75% (dose inicial 10-25 mg/dia) e titular com base no nível sérico. Alvo terapêutico: 80-200 ng/mL (Amitriptilina + Nortriptilina). Suspender se QTc >500 ms.

Fluvoxamina e Amitriptilina interagem?

Sim, Fluvoxamina e Amitriptilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fluvoxamina inibe cyp1a2 (ki ≈ 0.1 µm) e cyp2c19 (ki ≈ 0.1 µm), enzimas responsáveis pela n-desmetilação da amitriptilina (substrato com km ≈ 10 µm para cyp2c19 e ≈ 5 µm para cyp1a2). a inibição pode aumentar a auc da amitriptilina em 3-5 vezes, elevando os níveis séricos para faixa tóxica (>300 ng/ml). risco de cardiotoxicidade (prolongamento qtc, torsades) e efeitos anticolinérgicos graves.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável (ex: dor neuropática refratária), reduzir amitriptilina em 50-75% (dose inicial 10-25 mg/dia) e titular com base no nível sérico. alvo terapêutico: 80-200 ng/ml (amitriptilina + nortriptilina). suspender se qtc >500 ms..

Qual o risco de Fluvoxamina com Amitriptilina?

O risco da associação Fluvoxamina + Amitriptilina é classificado como GRAVE. Aumento nos níveis de Amitriptilina com prolongamento QTc (>500 ms), risco de torsades de pointes, sedação excessiva, delirium anticolinérgico, convulsões e óbito. Relatos de caso documentam níveis tóxicos com esta combinação. Monitorar: nível sérico de amitriptilina/nortriptilina basal e 5-7 dias após ajuste de dose. ecg basal e semanal até estabilização. avaliar sinais anticolinérgicos (boca seca, constipação, retenção urinária, confusão)..

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Atualizado em junho/2026

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