Fluoxetina + Metadona
⚠O que acontece
Síndrome serotoninérgica: agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus espontâneo ou induzível, hipertermia (>38°C), diaforese, taquicardia, midríase, diarreia. Casos graves podem evoluir para rabdomiólise, acidose metabólica, convulsões e óbito. Relatos de caso documentam a síndrome com a combinação.
⚙Mecanismo
A fluoxetina inibe a recaptação de serotonina (ISRS) no neurônio pré-sináptico, aumentando a serotonina na fenda sináptica. A metadona, embora seja um agonista opioide μ, também inibe fracamente a recaptação de serotonina e pode atuar como agonista de receptores 5-HT1A. A combinação resulta em excesso serotoninérgico sinérgico, especialmente em doses altas ou em pacientes com polimorfismos genéticos que reduzem o metabolismo de ambos os fármacos.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se indispensável: 1) Usar doses mínimas de ambos e titular lentamente. 2) Aplicar os Critérios de Hunter para diagnóstico precoce (clônus espontâneo + agitação/diaforese/hipertermia). 3) Suspender ambos os fármacos imediatamente se houver suspeita. 4) Tratamento de suporte: resfriamento ativo, benzodiazepínicos (ex: lorazepam 2 mg IV) para mioclonia, ciproeptadina (antagonista 5-HT2A) 12 mg VO/SNG dose inicial, depois 2 mg a cada 2 horas até resposta. 5) Evitar antipsicóticos (podem piorar hipertermia).
🔍O que monitorar
Temperatura axilar/retal a cada 30 minutos; frequência cardíaca e pressão arterial contínuas; avaliação neurológica seriada (reflexos, clônus, tônus muscular); creatina quinase (CK) se suspeita de rabdomiólise; gasometria arterial se instabilidade.
↺Alternativas
Substituir fluoxetina por antidepressivo não serotoninérgico (ex: bupropiona, mirtazapina) ou metadona por opioide sem ação serotoninérgica (ex: morfina, hidromorfona).
📚Referências
FDA Serotonin Syndrome Alert; UpToDate 2024; Critérios de Hunter (Dunkley et al., 2003); relatos de caso (ex: Gillman, 2006)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluoxetina com Metadona?
A combinação de Fluoxetina com Metadona apresenta interação de gravidade grave. Síndrome serotoninérgica: agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus espontâneo ou induzível, hipertermia (>38°C), diaforese, taquicardia, midríase, diarreia. Casos graves podem evoluir para rabdomiólise, acidose metabólica, convulsões e óbito. Relatos de caso documentam a síndrome com a combinação. Evitar a associação. Se indispensável: 1) Usar doses mínimas de ambos e titular lentamente. 2) Aplicar os Critérios de Hunter para diagnóstico precoce (clônus espontâneo + agitação/diaforese/hipertermia). 3) Suspender ambos os fármacos imediatamente se houver suspeita. 4) Tratamento de suporte: resfriamento ativo, benzodiazepínicos (ex: lorazepam 2 mg IV) para mioclonia, ciproeptadina (antagonista 5-HT2A) 12 mg VO/SNG dose inicial, depois 2 mg a cada 2 horas até resposta. 5) Evitar antipsicóticos (podem piorar hipertermia).
Fluoxetina e Metadona interagem?
Sim, Fluoxetina e Metadona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve a fluoxetina inibe a recaptação de serotonina (isrs) no neurônio pré-sináptico, aumentando a serotonina na fenda sináptica. a metadona, embora seja um agonista opioide μ, também inibe fracamente a recaptação de serotonina e pode atuar como agonista de receptores 5-ht1a. a combinação resulta em excesso serotoninérgico sinérgico, especialmente em doses altas ou em pacientes com polimorfismos genéticos que reduzem o metabolismo de ambos os fármacos.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável: 1) usar doses mínimas de ambos e titular lentamente. 2) aplicar os critérios de hunter para diagnóstico precoce (clônus espontâneo + agitação/diaforese/hipertermia). 3) suspender ambos os fármacos imediatamente se houver suspeita. 4) tratamento de suporte: resfriamento ativo, benzodiazepínicos (ex: lorazepam 2 mg iv) para mioclonia, ciproeptadina (antagonista 5-ht2a) 12 mg vo/sng dose inicial, depois 2 mg a cada 2 horas até resposta. 5) evitar antipsicóticos (podem piorar hipertermia)..
Qual o risco de Fluoxetina com Metadona?
O risco da associação Fluoxetina + Metadona é classificado como GRAVE. Síndrome serotoninérgica: agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus espontâneo ou induzível, hipertermia (>38°C), diaforese, taquicardia, midríase, diarreia. Casos graves podem evoluir para rabdomiólise, acidose metabólica, convulsões e óbito. Relatos de caso documentam a síndrome com a combinação. Monitorar: temperatura axilar/retal a cada 30 minutos; frequência cardíaca e pressão arterial contínuas; avaliação neurológica seriada (reflexos, clônus, tônus muscular); creatina quinase (ck) se suspeita de rabdomiólise; gasometria arterial se instabilidade..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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