Fluoxetina + Clozapina
⚠O que acontece
Aumento de níveis de clozapina com risco de convulsões, sedação grave, sialorreia, neutropenia e prolongamento QTc secundário.
⚙Mecanismo
Fluoxetina inibe CYP2D6 (forte) e fracamente CYP1A2. Clozapina é metabolizada ~50% por CYP1A2, 30% por CYP3A4 e 20% por CYP2D6. Inibição combinada pode elevar níveis de clozapina em 30-50%.
📋Conduta Clinica
Reduzir dose de clozapina em 30-50% ao iniciar fluoxetina. Obter nível sérico de clozapina basal e após 7-10 dias.
🔍O que monitorar
Nível sérico de clozapina (alvo 350-600 ng/mL), hemograma semanal, ECG com QTc, sinais de convulsão e sedação.
↺Alternativas
Usar mirtazapina ou bupropiona (sem inibição relevante de CYP2D6/1A2).
📚Referências
Flockhart; estudos de interação e relatos de caso; guia de clozapina
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluoxetina com Clozapina?
A combinação de Fluoxetina com Clozapina apresenta interação de gravidade grave. Aumento de níveis de clozapina com risco de convulsões, sedação grave, sialorreia, neutropenia e prolongamento QTc secundário. Reduzir dose de clozapina em 30-50% ao iniciar fluoxetina. Obter nível sérico de clozapina basal e após 7-10 dias.
Fluoxetina e Clozapina interagem?
Sim, Fluoxetina e Clozapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fluoxetina inibe cyp2d6 (forte) e fracamente cyp1a2. clozapina é metabolizada ~50% por cyp1a2, 30% por cyp3a4 e 20% por cyp2d6. inibição combinada pode elevar níveis de clozapina em 30-50%.. A conduta recomendada é: reduzir dose de clozapina em 30-50% ao iniciar fluoxetina. obter nível sérico de clozapina basal e após 7-10 dias..
Qual o risco de Fluoxetina com Clozapina?
O risco da associação Fluoxetina + Clozapina é classificado como GRAVE. Aumento de níveis de clozapina com risco de convulsões, sedação grave, sialorreia, neutropenia e prolongamento QTc secundário. Monitorar: nível sérico de clozapina (alvo 350-600 ng/ml), hemograma semanal, ecg com qtc, sinais de convulsão e sedação..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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