Fluoxetina + Amitriptilina

A combinação de Fluoxetina com Amitriptilina apresenta interação de gravidade grave. Aumento dos níveis plasmáticos de amitriptilina e nortriptilina, com risco de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms), torsades de pointes, convulsões, delirium anticolinérgico (confusão, alucinações, taquicardia, retenção urinária) e hipotensão ortostática. O risco é maior em idosos e em pacientes com cardiopatia prévia. Evitar a associação sempre que possível. Se o uso combinado for indispensável: 1) Reduzir a dose de amitriptilina em 50-75% antes de iniciar fluoxetina; 2) Monitorar nível sérico de amitriptilina + nortriptilina (alvo: 80-200 ng/mL) após 1-2 semanas do início da fluoxetina e após cada ajuste de dose; 3) Realizar ECG basal e após 1-2 semanas; 4) Não exceder dose de amitriptilina 50-75 mg/dia na maioria dos pacientes; 5) Suspender imediatamente se QTc >500 ms ou sinais de toxicidade.

Sim, Fluoxetina e Amitriptilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve a fluoxetina e a norfluoxetina inibem potentemente a cyp2d6 (ki ~0,2-0,5 μm) e moderadamente a cyp2c19 (ki ~1-5 μm). a amitriptilina é metabolizada principalmente pela cyp2c19 a nortriptilina (metabólito ativo) e pela cyp2d6 a metabólitos inativos. a inibição dessas vias pode aumentar a auc da amitriptilina em 2-4 vezes e da nortriptilina em 1,5-2 vezes, elevando o risco de cardiotoxicidade (prolongamento qtc, arritmias) e efeitos anticolinérgicos. a janela terapêutica da amitriptilina é estreita (nível sérico combinado de amitriptilina + nortriptilina: 80-200 ng/ml); níveis >300 ng/ml são tóxicos.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso combinado for indispensável: 1) reduzir a dose de amitriptilina em 50-75% antes de iniciar fluoxetina; 2) monitorar nível sérico de amitriptilina + nortriptilina (alvo: 80-200 ng/ml) após 1-2 semanas do início da fluoxetina e após cada ajuste de dose; 3) realizar ecg basal e após 1-2 semanas; 4) não exceder dose de amitriptilina 50-75 mg/dia na maioria dos pacientes; 5) suspender imediatamente se qtc >500 ms ou sinais de toxicidade..

O risco da associação Fluoxetina + Amitriptilina é classificado como GRAVE. Aumento dos níveis plasmáticos de amitriptilina e nortriptilina, com risco de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms), torsades de pointes, convulsões, delirium anticolinérgico (confusão, alucinações, taquicardia, retenção urinária) e hipotensão ortostática. O risco é maior em idosos e em pacientes com cardiopatia prévia. Monitorar: nível sérico de amitriptilina + nortriptilina (coletar 12h após a dose noturna) no início, após 1-2 semanas e a cada 3-6 meses. ecg com qtc no início, após 1-2 semanas e a cada 3-6 meses. eletrólitos (k+, mg2+). monitorar sinais de toxicidade anticolinérgica (boca seca, constipação, visão turva, confusão) e cardiovascular (palpitações, síncope)..