Fluconazol + Tramadol
⚠O que acontece
Aumento do risco de depressão respiratória, sedação excessiva, náusea/vômito e síndrome serotoninérgica (especialmente se combinado com outros serotoninérgicos). O efeito analgésico pode estar aumentado, mas com estreitamento da janela terapêutica.
⚙Mecanismo
Tramadol é metabolizado pela CYP2D6 (O-desmetilação para metabólito ativo O-desmetiltramadol, com maior afinidade por receptores μ) e pela CYP3A4 (N-desmetilação para metabólito inativo). Fluconazol inibe moderadamente a CYP3A4 (Ki ~ 10-20 μM) e fracamente a CYP2D6. A inibição da CYP3A4 pode desviar o metabolismo para a via CYP2D6, aumentando a formação do metabólito ativo em metabolizadores rápidos de CYP2D6, elevando o risco de toxicidade opioide e serotoninérgica.
📋Conduta Clinica
Monitorar sinais de depressão respiratória e sedação (escala de Ramsay). Evitar outros fármacos serotoninérgicos. Considerar redução da dose de tramadol em 25-50% e titular conforme resposta. Em pacientes com fatores de risco (idosos, DPOC, apneia do sono), preferir analgésico alternativo.
🔍O que monitorar
Frequência respiratória, nível de sedação (escala de Ramsay), sinais de síndrome serotoninérgica (agitação, hiperreflexia, clônus), resposta analgésica (escala de dor).
↺Alternativas
Substituir tramadol por analgésico não metabolizado por CYP3A4 (ex: paracetamol, codeína com cautela) ou ajustar fluconazol para antifúngico sem inibição enzimática (ex: anfotericina B).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Lexicomp 2024; Br J Clin Pharmacol. 2004;57(5):622-631.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluconazol com Tramadol?
A combinação de Fluconazol com Tramadol apresenta interação de gravidade moderada. Aumento do risco de depressão respiratória, sedação excessiva, náusea/vômito e síndrome serotoninérgica (especialmente se combinado com outros serotoninérgicos). O efeito analgésico pode estar aumentado, mas com estreitamento da janela terapêutica. Monitorar sinais de depressão respiratória e sedação (escala de Ramsay). Evitar outros fármacos serotoninérgicos. Considerar redução da dose de tramadol em 25-50% e titular conforme resposta. Em pacientes com fatores de risco (idosos, DPOC, apneia do sono), preferir analgésico alternativo.
Fluconazol e Tramadol interagem?
Sim, Fluconazol e Tramadol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve tramadol é metabolizado pela cyp2d6 (o-desmetilação para metabólito ativo o-desmetiltramadol, com maior afinidade por receptores μ) e pela cyp3a4 (n-desmetilação para metabólito inativo). fluconazol inibe moderadamente a cyp3a4 (ki ~ 10-20 μm) e fracamente a cyp2d6. a inibição da cyp3a4 pode desviar o metabolismo para a via cyp2d6, aumentando a formação do metabólito ativo em metabolizadores rápidos de cyp2d6, elevando o risco de toxicidade opioide e serotoninérgica.. A conduta recomendada é: monitorar sinais de depressão respiratória e sedação (escala de ramsay). evitar outros fármacos serotoninérgicos. considerar redução da dose de tramadol em 25-50% e titular conforme resposta. em pacientes com fatores de risco (idosos, dpoc, apneia do sono), preferir analgésico alternativo..
Qual o risco de Fluconazol com Tramadol?
O risco da associação Fluconazol + Tramadol é classificado como MODERADA. Aumento do risco de depressão respiratória, sedação excessiva, náusea/vômito e síndrome serotoninérgica (especialmente se combinado com outros serotoninérgicos). O efeito analgésico pode estar aumentado, mas com estreitamento da janela terapêutica. Monitorar: frequência respiratória, nível de sedação (escala de ramsay), sinais de síndrome serotoninérgica (agitação, hiperreflexia, clônus), resposta analgésica (escala de dor)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP2D6 (Ki ~3-5 µM) e CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), enzimas responsáveis pelo metabolismo do Tramadol (substrato da CYP2D6 para formação do metabólito ativo O-desmetiltramadol, e da CYP3A4 para N-desmetiltramadol). A inibição da CYP2D6 reduz a conversão para o metabólito ativo (efeito analgésico diminuído), enquanto a inibição da CYP3A4 aumenta os níveis de Tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~3-5 µM), enzima responsável pela conversão da Codeína (pró-fármaco) em seu metabólito ativo, morfina. A inibição da CYP2D6 reduz significativamente a formação de morfina (em 50-80%), resultando em falha terapêutica (analgesia inadequada). Os níveis de Codeína inalterada podem aumentar levemente, mas sem efeito clínico relevante.
Amiodarona é inibidor moderado da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~5-10 µM). A Morfina é substrato da P-gp, e sua eliminação biliar e renal depende parcialmente desse transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a excreção de Morfina, aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50% e reduzindo sua depuração, com aumento da AUC em 1,5-2 vezes. A Morfina tem índice terapêutico estreito.
Amiodarona inibe moderadamente CYP3A4 (redução de clearance ~40-60%, aumento AUC esperado 1,5-2x) e fracamente CYP2D6, enzimas responsáveis pelo metabolismo de oxicodona para noroxicodona (CYP3A4) e oximorfona (CYP2D6).
Atualizado em junho/2026
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