Fluconazol + Oxicodona
⚠O que acontece
Aumento do efeito analgésico, mas também de depressão respiratória, sedação, constipação e náusea. Risco de toxicidade opioide grave em pacientes virgens de opioides ou com comorbidades respiratórias.
⚙Mecanismo
Oxicodona é metabolizada pela CYP3A4 (N-desmetilação para noroxicodona, inativa) e CYP2D6 (O-desmetilação para oximorfona, ativa). Fluconazol inibe moderadamente a CYP3A4 (Ki ~ 10-20 μM), reduzindo o clearance da oxicodona e aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50%. A inibição da CYP3A4 pode desviar o metabolismo para CYP2D6, aumentando a formação de oximorfona em metabolizadores rápidos, potencializando efeitos opioides.
📋Conduta Clinica
Reduzir dose de oxicodona em 30-50% no início da coadministração e titular conforme resposta. Monitorar sedação e frequência respiratória. Evitar outros depressores do SNC. Em pacientes de alto risco, considerar analgésico alternativo.
🔍O que monitorar
Frequência respiratória, nível de sedação (escala de Ramsay), resposta analgésica (escala de dor), sinais de toxicidade opioide (miose, bradipneia).
↺Alternativas
Substituir oxicodona por analgésico não metabolizado por CYP3A4 (ex: morfina, hidromorfona) ou ajustar fluconazol para antifúngico sem inibição enzimática.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Lexicomp 2024; Clin Pharmacol Ther. 2006;79(5):461-470.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluconazol com Oxicodona?
A combinação de Fluconazol com Oxicodona apresenta interação de gravidade moderada. Aumento do efeito analgésico, mas também de depressão respiratória, sedação, constipação e náusea. Risco de toxicidade opioide grave em pacientes virgens de opioides ou com comorbidades respiratórias. Reduzir dose de oxicodona em 30-50% no início da coadministração e titular conforme resposta. Monitorar sedação e frequência respiratória. Evitar outros depressores do SNC. Em pacientes de alto risco, considerar analgésico alternativo.
Fluconazol e Oxicodona interagem?
Sim, Fluconazol e Oxicodona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve oxicodona é metabolizada pela cyp3a4 (n-desmetilação para noroxicodona, inativa) e cyp2d6 (o-desmetilação para oximorfona, ativa). fluconazol inibe moderadamente a cyp3a4 (ki ~ 10-20 μm), reduzindo o clearance da oxicodona e aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50%. a inibição da cyp3a4 pode desviar o metabolismo para cyp2d6, aumentando a formação de oximorfona em metabolizadores rápidos, potencializando efeitos opioides.. A conduta recomendada é: reduzir dose de oxicodona em 30-50% no início da coadministração e titular conforme resposta. monitorar sedação e frequência respiratória. evitar outros depressores do snc. em pacientes de alto risco, considerar analgésico alternativo..
Qual o risco de Fluconazol com Oxicodona?
O risco da associação Fluconazol + Oxicodona é classificado como MODERADA. Aumento do efeito analgésico, mas também de depressão respiratória, sedação, constipação e náusea. Risco de toxicidade opioide grave em pacientes virgens de opioides ou com comorbidades respiratórias. Monitorar: frequência respiratória, nível de sedação (escala de ramsay), resposta analgésica (escala de dor), sinais de toxicidade opioide (miose, bradipneia)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP2D6 (Ki ~3-5 µM) e CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), enzimas responsáveis pelo metabolismo do Tramadol (substrato da CYP2D6 para formação do metabólito ativo O-desmetiltramadol, e da CYP3A4 para N-desmetiltramadol). A inibição da CYP2D6 reduz a conversão para o metabólito ativo (efeito analgésico diminuído), enquanto a inibição da CYP3A4 aumenta os níveis de Tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~3-5 µM), enzima responsável pela conversão da Codeína (pró-fármaco) em seu metabólito ativo, morfina. A inibição da CYP2D6 reduz significativamente a formação de morfina (em 50-80%), resultando em falha terapêutica (analgesia inadequada). Os níveis de Codeína inalterada podem aumentar levemente, mas sem efeito clínico relevante.
Amiodarona é inibidor moderado da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~5-10 µM). A Morfina é substrato da P-gp, e sua eliminação biliar e renal depende parcialmente desse transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a excreção de Morfina, aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50% e reduzindo sua depuração, com aumento da AUC em 1,5-2 vezes. A Morfina tem índice terapêutico estreito.
Amiodarona inibe moderadamente CYP3A4 (redução de clearance ~40-60%, aumento AUC esperado 1,5-2x) e fracamente CYP2D6, enzimas responsáveis pelo metabolismo de oxicodona para noroxicodona (CYP3A4) e oximorfona (CYP2D6).
Atualizado em junho/2026
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