Fluconazol + Fenitoína
⚠O que acontece
Toxicidade por fenitoína: nistagmo, ataxia cerebelar, disartria, letargia, em casos graves coma.
⚙Mecanismo
Fluconazol inibe CYP2C9 e CYP2C19, principais vias de metabolismo da fenitoína, elevando níveis em 75-150%.
📋Conduta Clinica
Reduzir dose de fenitoína em 25-50% ao iniciar fluconazol. Monitorar fenitoína sérica em 3-5 dias. Manter 10-20 mcg/mL.
🔍O que monitorar
Nível sérico de fenitoína, exame neurológico, sinais de toxicidade cerebelar
↺Alternativas
Levetiracetam ou lamotrigina (metabolismo independente de CYP2C9). Equinocandinas como antifúngico alternativo.
📚Referências
UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluconazol com Fenitoína?
A combinação de Fluconazol com Fenitoína apresenta interação de gravidade grave. Toxicidade por fenitoína: nistagmo, ataxia cerebelar, disartria, letargia, em casos graves coma. Reduzir dose de fenitoína em 25-50% ao iniciar fluconazol. Monitorar fenitoína sérica em 3-5 dias. Manter 10-20 mcg/mL.
Fluconazol e Fenitoína interagem?
Sim, Fluconazol e Fenitoína possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fluconazol inibe cyp2c9 e cyp2c19, principais vias de metabolismo da fenitoína, elevando níveis em 75-150%.. A conduta recomendada é: reduzir dose de fenitoína em 25-50% ao iniciar fluconazol. monitorar fenitoína sérica em 3-5 dias. manter 10-20 mcg/ml..
Qual o risco de Fluconazol com Fenitoína?
O risco da associação Fluconazol + Fenitoína é classificado como GRAVE. Toxicidade por fenitoína: nistagmo, ataxia cerebelar, disartria, letargia, em casos graves coma. Monitorar: nível sérico de fenitoína, exame neurológico, sinais de toxicidade cerebelar.
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (moderada) e 2C9; voriconazol é substrato de CYP3A4, 2C9 e 2C19. Aumento de AUC de voriconazol estimado em 80-120%.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Cetoconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM). Cetoconazol inibe também a glicoproteína-P (P-gp), aumentando absorção e reduzindo efluxo de Verapamil. Estudos mostram aumento de 3-5x na AUC do Cetoconazol e 2-3x na AUC do Verapamil quando coadministrados.
Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Itraconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Itraconazol aumenta AUC do Verapamil em 2-3x. Verapamil aumenta AUC do Itraconazol em 2-4x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Voriconazol (contribuição CYP3A4 ~70%). Voriconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.5 µM), aumentando AUC do Verapamil em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Voriconazol também inibe CYP2C19 (via secundária do Verapamil).
Atualizado em junho/2026
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