Fluconazol + Clomipramina

A combinação de Fluconazol com Clomipramina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo nos níveis plasmáticos de clomipramina, levando a prolongamento do intervalo QTc (>500 ms) e risco aumentado de torsades de pointes, especialmente em pacientes com fatores de risco adicionais (sexo feminino, idade avançada, distúrbios eletrolíticos, cardiopatia estrutural). Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) Reduzir a dose de clomipramina em 50-75% antes de iniciar o fluconazol. 2) Ajustar a dose com base no monitoramento terapêutico de fármacos (TDM). 3) Manter níveis séricos de clomipramina + desmetilclomipramina entre 150-300 ng/mL (faixa terapêutica). 4) Corrigir distúrbios eletrolíticos (K+ >4,0 mEq/L, Mg2+ >2,0 mg/dL) antes e durante o tratamento.

Sim, Fluconazol e Clomipramina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fluconazol é um inibidor potente da cyp2c19 (ic50 ~0.5-2 μm) e inibidor moderado da cyp3a4. a clomipramina é metabolizada principalmente pela cyp2c19 (n-desmetilação) e cyp1a2 (hidroxilação), com contribuição menor da cyp3a4. a inibição da cyp2c19 pelo fluconazol pode aumentar a auc da clomipramina em 2 a 4 vezes, elevando significativamente os níveis plasmáticos do fármaco e de seu metabólito ativo, desmetilclomipramina, que também é substrato da cyp2d6. o acúmulo de clomipramina está associado a cardiotoxicidade dose-dependente.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) reduzir a dose de clomipramina em 50-75% antes de iniciar o fluconazol. 2) ajustar a dose com base no monitoramento terapêutico de fármacos (tdm). 3) manter níveis séricos de clomipramina + desmetilclomipramina entre 150-300 ng/ml (faixa terapêutica). 4) corrigir distúrbios eletrolíticos (k+ >4,0 meq/l, mg2+ >2,0 mg/dl) antes e durante o tratamento..

O risco da associação Fluconazol + Clomipramina é classificado como GRAVE. Aumento significativo nos níveis plasmáticos de clomipramina, levando a prolongamento do intervalo QTc (>500 ms) e risco aumentado de torsades de pointes, especialmente em pacientes com fatores de risco adicionais (sexo feminino, idade avançada, distúrbios eletrolíticos, cardiopatia estrutural). Monitorar: 1) ecg basal e semanal para medir qtc (alvo: <470 ms homens, <480 ms mulheres). 2) nível sérico de clomipramina e desmetilclomipramina no estado de equilíbrio (após 5-7 dias de coadministração). 3) eletrólitos séricos (k+, mg2+, ca2+) no início e a cada 3-5 dias. 4) sinais clínicos de toxicidade: sedação excessiva, confusão, convulsões, síncope, palpitações..