Fluconazol + Amitriptilina
⚠O que acontece
Aumento dos níveis séricos de amitriptilina, levando a risco de toxicidade anticolinérgica (confusão, retenção urinária, íleo paralítico), cardiotoxicidade (prolongamento QTc > 500 ms, Torsades de Pointes, arritmias ventriculares), hipotensão ortostática e sedação excessiva. O risco é maior em idosos e metabolizadores lentos de CYP2C19.
⚙Mecanismo
Inibição do metabolismo da amitriptilina pelo fluconazol. A amitriptilina é metabolizada principalmente por CYP2C19 (N-desmetilação para nortriptilina) e CYP2D6 (hidroxilação). O fluconazol é inibidor moderado a potente de CYP2C19 (Ki ~2-5 μM) e fraco de CYP2D6. A inibição de CYP2C19 reduz a depuração da amitriptilina em 40-60%, aumentando significativamente seus níveis plasmáticos (AUC pode dobrar). A amitriptilina também inibe canais hERG (IC50 ~1-3 μM) e canais de sódio, contribuindo para prolongamento QT e cardiotoxicidade.
📋Conduta Clinica
Evitar a coadministração. Se indispensável: 1) Reduzir dose de amitriptilina em 50-75% do início; 2) Monitorar nível sérico de amitriptilina + nortriptilina (faixa terapêutica: 100-250 ng/mL); 3) ECG basal e seriado; 4) Corrigir eletrólitos; 5) Titular dose lentamente baseado em níveis e resposta clínica.
🔍O que monitorar
Nível sérico de amitriptilina/nortriptilina (pico: 4-6h após dose), ECG com QTc, eletrólitos, sinais de toxicidade anticolinérgica e cardíaca, função hepática.
↺Alternativas
Substituir fluconazol por antifúngico não inibidor de CYP2C19 (ex: equinocandinas) ou amitriptilina por antidepressivo com menor risco de interação (ex: sertralina, mirtazapina).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; UpToDate 2024; PubMed (case reports)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluconazol com Amitriptilina?
A combinação de Fluconazol com Amitriptilina apresenta interação de gravidade grave. Aumento dos níveis séricos de amitriptilina, levando a risco de toxicidade anticolinérgica (confusão, retenção urinária, íleo paralítico), cardiotoxicidade (prolongamento QTc > 500 ms, Torsades de Pointes, arritmias ventriculares), hipotensão ortostática e sedação excessiva. O risco é maior em idosos e metabolizadores lentos de CYP2C19. Evitar a coadministração. Se indispensável: 1) Reduzir dose de amitriptilina em 50-75% do início; 2) Monitorar nível sérico de amitriptilina + nortriptilina (faixa terapêutica: 100-250 ng/mL); 3) ECG basal e seriado; 4) Corrigir eletrólitos; 5) Titular dose lentamente baseado em níveis e resposta clínica.
Fluconazol e Amitriptilina interagem?
Sim, Fluconazol e Amitriptilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve inibição do metabolismo da amitriptilina pelo fluconazol. a amitriptilina é metabolizada principalmente por cyp2c19 (n-desmetilação para nortriptilina) e cyp2d6 (hidroxilação). o fluconazol é inibidor moderado a potente de cyp2c19 (ki ~2-5 μm) e fraco de cyp2d6. a inibição de cyp2c19 reduz a depuração da amitriptilina em 40-60%, aumentando significativamente seus níveis plasmáticos (auc pode dobrar). a amitriptilina também inibe canais herg (ic50 ~1-3 μm) e canais de sódio, contribuindo para prolongamento qt e cardiotoxicidade.. A conduta recomendada é: evitar a coadministração. se indispensável: 1) reduzir dose de amitriptilina em 50-75% do início; 2) monitorar nível sérico de amitriptilina + nortriptilina (faixa terapêutica: 100-250 ng/ml); 3) ecg basal e seriado; 4) corrigir eletrólitos; 5) titular dose lentamente baseado em níveis e resposta clínica..
Qual o risco de Fluconazol com Amitriptilina?
O risco da associação Fluconazol + Amitriptilina é classificado como GRAVE. Aumento dos níveis séricos de amitriptilina, levando a risco de toxicidade anticolinérgica (confusão, retenção urinária, íleo paralítico), cardiotoxicidade (prolongamento QTc > 500 ms, Torsades de Pointes, arritmias ventriculares), hipotensão ortostática e sedação excessiva. O risco é maior em idosos e metabolizadores lentos de CYP2C19. Monitorar: nível sérico de amitriptilina/nortriptilina (pico: 4-6h após dose), ecg com qtc, eletrólitos, sinais de toxicidade anticolinérgica e cardíaca, função hepática..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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