Fentanil + Tizanidina
⚠O que acontece
Sedação excessiva, sonolência, depressão respiratória (redução da FR e SpO2), hipotensão ortostática, tontura, risco aumentado de quedas e síncope.
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC. Fentanil é um agonista opioide mu com potente ação sedativa e depressora respiratória. Tizanidina é um agonista alfa-2 adrenérgico central que reduz a liberação de neurotransmissores excitatórios, causando sedação, sonolência e hipotensão. A combinação resulta em potencialização dos efeitos depressores do SNC, com aumento do risco de depressão respiratória e hipotensão. A tizanidina é metabolizada principalmente pela CYP1A2 (Km ~ 10-50 μM), e sua biodisponibilidade oral é de ~40% devido ao metabolismo de primeira passagem. A interação é farmacodinâmica, mas a hipotensão pode ser exacerbada pela vasodilatação induzida pela tizanidina.
📋Conduta Clinica
Iniciar com a menor dose eficaz de cada fármaco. Para tizanidina, iniciar com 2 mg à noite e titular conforme tolerância. Evitar outros depressores do SNC (benzodiazepínicos, álcool). Orientar o paciente a levantar-se lentamente para minimizar hipotensão ortostática. Em caso de sedação excessiva ou hipotensão sintomática, reduzir a dose de tizanidina ou considerar descontinuação.
🔍O que monitorar
Monitorar nível de consciência (escala de sedação de Ramsay), FR e SpO2 nas primeiras 24-72 horas. Medir pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC) em posições supina e ortostática. Avaliar risco de quedas em idosos.
↺Alternativas
Considerar baclofeno (perfil sedativo semelhante, mas com menos hipotensão) ou ciclobenzaprina (ação central, mas com menos evidência de depressão respiratória) para espasticidade. Para dor, avaliar analgésicos não opioides.
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Lexicomp 2024; bula oficial de tizanidina (FDA)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fentanil com Tizanidina?
A combinação de Fentanil com Tizanidina apresenta interação de gravidade moderada. Sedação excessiva, sonolência, depressão respiratória (redução da FR e SpO2), hipotensão ortostática, tontura, risco aumentado de quedas e síncope. Iniciar com a menor dose eficaz de cada fármaco. Para tizanidina, iniciar com 2 mg à noite e titular conforme tolerância. Evitar outros depressores do SNC (benzodiazepínicos, álcool). Orientar o paciente a levantar-se lentamente para minimizar hipotensão ortostática. Em caso de sedação excessiva ou hipotensão sintomática, reduzir a dose de tizanidina ou considerar descontinuação.
Fentanil e Tizanidina interagem?
Sim, Fentanil e Tizanidina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc. fentanil é um agonista opioide mu com potente ação sedativa e depressora respiratória. tizanidina é um agonista alfa-2 adrenérgico central que reduz a liberação de neurotransmissores excitatórios, causando sedação, sonolência e hipotensão. a combinação resulta em potencialização dos efeitos depressores do snc, com aumento do risco de depressão respiratória e hipotensão. a tizanidina é metabolizada principalmente pela cyp1a2 (km ~ 10-50 μm), e sua biodisponibilidade oral é de ~40% devido ao metabolismo de primeira passagem. a interação é farmacodinâmica, mas a hipotensão pode ser exacerbada pela vasodilatação induzida pela tizanidina.. A conduta recomendada é: iniciar com a menor dose eficaz de cada fármaco. para tizanidina, iniciar com 2 mg à noite e titular conforme tolerância. evitar outros depressores do snc (benzodiazepínicos, álcool). orientar o paciente a levantar-se lentamente para minimizar hipotensão ortostática. em caso de sedação excessiva ou hipotensão sintomática, reduzir a dose de tizanidina ou considerar descontinuação..
Qual o risco de Fentanil com Tizanidina?
O risco da associação Fentanil + Tizanidina é classificado como MODERADA. Sedação excessiva, sonolência, depressão respiratória (redução da FR e SpO2), hipotensão ortostática, tontura, risco aumentado de quedas e síncope. Monitorar: monitorar nível de consciência (escala de sedação de ramsay), fr e spo2 nas primeiras 24-72 horas. medir pressão arterial (pa) e frequência cardíaca (fc) em posições supina e ortostática. avaliar risco de quedas em idosos..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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