Fentanil + Pregabalina
⚠O que acontece
Sedação excessiva, sonolência, depressão respiratória (redução da frequência respiratória e SpO2), comprometimento cognitivo, tontura, risco aumentado de quedas e fraturas, especialmente em idosos.
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do sistema nervoso central (SNC). Fentanil é um agonista opioide mu com potente ação sedativa e depressora respiratória. Pregabalina, um análogo do GABA, modula canais de cálcio dependentes de voltagem (subunidade alfa-2-delta), reduzindo a liberação de neurotransmissores excitatórios e causando sedação, tontura e sonolência. A combinação resulta em potencialização dos efeitos depressores do SNC, com aumento do risco de depressão respiratória, especialmente em idosos ou pacientes com comprometimento renal (pregabalina tem excreção renal > 90%). A magnitude do efeito é dose-dependente e mais pronunciada no início do tratamento ou após aumento de doses.
📋Conduta Clinica
Iniciar com a menor dose eficaz de cada fármaco e titular lentamente. Em pacientes virgens de opioides, iniciar fentanil transdérmico com 12 mcg/h e pregabalina com 25-50 mg/dia. Evitar outros depressores do SNC (benzodiazepínicos, álcool). Orientar o paciente a não dirigir ou operar máquinas perigosas até que os efeitos da combinação sejam conhecidos. Em caso de sedação excessiva, reduzir a dose de um ou ambos os fármacos.
🔍O que monitorar
Monitorar nível de consciência (escala de sedação de Ramsay ou escala de sonolência de Epworth), frequência respiratória (FR) e SpO2 nas primeiras 24-72 horas após início ou aumento de dose. Avaliar risco de quedas (teste Timed Up and Go) em idosos. Questionar ativamente sobre sonolência diurna excessiva.
↺Alternativas
Considerar gabapentina (perfil semelhante, mas com absorção saturável que pode limitar efeitos em altas doses) ou analgésicos não opioides (AINEs, paracetamol) para dor neuropática, se apropriado. Para transtorno de ansiedade generalizada, avaliar ISRS (sertralina, escitalopram) como alternativa não sedativa.
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Lexicomp 2024; bula oficial de pregabalina (FDA)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fentanil com Pregabalina?
A combinação de Fentanil com Pregabalina apresenta interação de gravidade moderada. Sedação excessiva, sonolência, depressão respiratória (redução da frequência respiratória e SpO2), comprometimento cognitivo, tontura, risco aumentado de quedas e fraturas, especialmente em idosos. Iniciar com a menor dose eficaz de cada fármaco e titular lentamente. Em pacientes virgens de opioides, iniciar fentanil transdérmico com 12 mcg/h e pregabalina com 25-50 mg/dia. Evitar outros depressores do SNC (benzodiazepínicos, álcool). Orientar o paciente a não dirigir ou operar máquinas perigosas até que os efeitos da combinação sejam conhecidos. Em caso de sedação excessiva, reduzir a dose de um ou ambos os fármacos.
Fentanil e Pregabalina interagem?
Sim, Fentanil e Pregabalina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do sistema nervoso central (snc). fentanil é um agonista opioide mu com potente ação sedativa e depressora respiratória. pregabalina, um análogo do gaba, modula canais de cálcio dependentes de voltagem (subunidade alfa-2-delta), reduzindo a liberação de neurotransmissores excitatórios e causando sedação, tontura e sonolência. a combinação resulta em potencialização dos efeitos depressores do snc, com aumento do risco de depressão respiratória, especialmente em idosos ou pacientes com comprometimento renal (pregabalina tem excreção renal > 90%). a magnitude do efeito é dose-dependente e mais pronunciada no início do tratamento ou após aumento de doses.. A conduta recomendada é: iniciar com a menor dose eficaz de cada fármaco e titular lentamente. em pacientes virgens de opioides, iniciar fentanil transdérmico com 12 mcg/h e pregabalina com 25-50 mg/dia. evitar outros depressores do snc (benzodiazepínicos, álcool). orientar o paciente a não dirigir ou operar máquinas perigosas até que os efeitos da combinação sejam conhecidos. em caso de sedação excessiva, reduzir a dose de um ou ambos os fármacos..
Qual o risco de Fentanil com Pregabalina?
O risco da associação Fentanil + Pregabalina é classificado como MODERADA. Sedação excessiva, sonolência, depressão respiratória (redução da frequência respiratória e SpO2), comprometimento cognitivo, tontura, risco aumentado de quedas e fraturas, especialmente em idosos. Monitorar: monitorar nível de consciência (escala de sedação de ramsay ou escala de sonolência de epworth), frequência respiratória (fr) e spo2 nas primeiras 24-72 horas após início ou aumento de dose. avaliar risco de quedas (teste timed up and go) em idosos. questionar ativamente sobre sonolência diurna excessiva..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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