Fentanil + Metadona

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
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O que acontece

Depressão respiratória grave e prolongada (pico tardio 3-5 dias após início), sedação profunda, síndrome serotoninérgica, arritmias ventriculares (QT prolongado, torsades), hipotensão, risco de overdose fatal.

Mecanismo

Depressão sinérgica do SNC e risco de arritmias. Ambos são agonistas μ-opioides, mas metadona também é antagonista NMDA e inibidor da recaptação de serotonina/noradrenalina, o que pode aumentar risco de síndrome serotoninérgica. Metadona tem meia-vida longa e variável (15-60h), com acúmulo imprevisível, potencializando depressão respiratória tardia. Farmacocinética: metadona é metabolizada por CYP3A4 (Km ~10-20 μM), CYP2B6 (Km ~5-10 μM) e CYP2D6; fentanil é substrato de CYP3A4. Competição pela CYP3A4 pode aumentar níveis de ambos, mas o efeito é variável. Risco adicional: metadona prolonga intervalo QT (bloqueio de canais hERG, IC50 ~3-10 μM), e fentanil pode causar bradicardia, aumentando risco de torsades de pointes.

📋Conduta Clinica

Evitar combinação sempre que possível. Se inevitável (ex: transição de opioides em cuidados paliativos), realizar apenas em ambiente hospitalar com monitorização cardíaca. Reduzir dose de metadona em 50% e titular lentamente (a cada 5-7 dias). Não usar fentanil de resgate nas primeiras 72h da rotação. Realizar ECG basal e diário. Ter naloxona em infusão contínua disponível. Contraindicado em pacientes com QTc >450 ms ou fatores de risco para arritmias.

🔍O que monitorar

SpO2 contínua, capnografia, FR, escala de sedação, ECG diário (QTc), eletrólitos (K+, Mg2+), sinais de síndrome serotoninérgica. Monitorar por pelo menos 5 dias após início ou ajuste de dose.

Alternativas

Para dor crônica: considerar outros opioides de longa duração (oxicodona, morfina) com menor risco de QT. Para dependência: manter metadona isolada, sem fentanil.

📚Referências

FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Lexicomp 2024; diretrizes de metadona da AHA; relatos de caso de torsades com opioides.

Perguntas Frequentes

Pode tomar Fentanil com Metadona?

A combinação de Fentanil com Metadona apresenta interação de gravidade grave. Depressão respiratória grave e prolongada (pico tardio 3-5 dias após início), sedação profunda, síndrome serotoninérgica, arritmias ventriculares (QT prolongado, torsades), hipotensão, risco de overdose fatal. Evitar combinação sempre que possível. Se inevitável (ex: transição de opioides em cuidados paliativos), realizar apenas em ambiente hospitalar com monitorização cardíaca. Reduzir dose de metadona em 50% e titular lentamente (a cada 5-7 dias). Não usar fentanil de resgate nas primeiras 72h da rotação. Realizar ECG basal e diário. Ter naloxona em infusão contínua disponível. Contraindicado em pacientes com QTc >450 ms ou fatores de risco para arritmias.

Fentanil e Metadona interagem?

Sim, Fentanil e Metadona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc e risco de arritmias. ambos são agonistas μ-opioides, mas metadona também é antagonista nmda e inibidor da recaptação de serotonina/noradrenalina, o que pode aumentar risco de síndrome serotoninérgica. metadona tem meia-vida longa e variável (15-60h), com acúmulo imprevisível, potencializando depressão respiratória tardia. farmacocinética: metadona é metabolizada por cyp3a4 (km ~10-20 μm), cyp2b6 (km ~5-10 μm) e cyp2d6; fentanil é substrato de cyp3a4. competição pela cyp3a4 pode aumentar níveis de ambos, mas o efeito é variável. risco adicional: metadona prolonga intervalo qt (bloqueio de canais herg, ic50 ~3-10 μm), e fentanil pode causar bradicardia, aumentando risco de torsades de pointes.. A conduta recomendada é: evitar combinação sempre que possível. se inevitável (ex: transição de opioides em cuidados paliativos), realizar apenas em ambiente hospitalar com monitorização cardíaca. reduzir dose de metadona em 50% e titular lentamente (a cada 5-7 dias). não usar fentanil de resgate nas primeiras 72h da rotação. realizar ecg basal e diário. ter naloxona em infusão contínua disponível. contraindicado em pacientes com qtc >450 ms ou fatores de risco para arritmias..

Qual o risco de Fentanil com Metadona?

O risco da associação Fentanil + Metadona é classificado como GRAVE. Depressão respiratória grave e prolongada (pico tardio 3-5 dias após início), sedação profunda, síndrome serotoninérgica, arritmias ventriculares (QT prolongado, torsades), hipotensão, risco de overdose fatal. Monitorar: spo2 contínua, capnografia, fr, escala de sedação, ecg diário (qtc), eletrólitos (k+, mg2+), sinais de síndrome serotoninérgica. monitorar por pelo menos 5 dias após início ou ajuste de dose..

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Atualizado em junho/2026

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