Fenitoína + Trazodona
⚠O que acontece
Redução moderada nos níveis plasmáticos de trazodona, podendo levar à perda parcial de eficácia como antidepressivo ou hipnótico. O efeito pode ser mais pronunciado em pacientes que usam trazodona para depressão (doses >150 mg) do que para insônia (doses 25-100 mg).
⚙Mecanismo
Fenitoína induz CYP3A4, que é a principal via de metabolismo da trazodona (Km ~ 10 μM) para seu metabólito ativo m-clorofenilpiperazina (mCPP). A indução de CYP3A4 pode aumentar o clearance da trazodona em 1.5 a 2 vezes, reduzindo a AUC em 30-50%. Estudos com outros indutores de CYP3A4 (carbamazepina) mostram redução de 40-60% nos níveis de trazodona. A trazodona também é substrato de CYP2D6, mas a contribuição é menor.
📋Conduta Clinica
Monitorar resposta clínica (sono, humor) a cada 2-4 semanas após início da fenitoína. Se houver perda de eficácia, aumentar a dose de trazodona em incrementos de 50 mg a cada 1-2 semanas, até o máximo de 400 mg/dia (depressão) ou 100 mg (insônia). Ao descontinuar fenitoína, reduzir trazodona para evitar sedação excessiva e priapismo. Considerar alternativas não indutoras.
🔍O que monitorar
Avaliar resposta clínica (escalas de depressão, qualidade do sono). ECG com QTc basal se doses >200 mg/dia. Monitorar sedação diurna e efeitos colaterais (priapismo é raro mas grave). Função hepática a cada 6 meses.
↺Alternativas
Substituir fenitoína por anticonvulsivante não indutor (levetiracetam, lamotrigina) ou usar antidepressivo não metabolizado por CYP3A4, como sertralina, citalopram ou mirtazapina. Para insônia, considerar melatonina ou agonistas de receptores de melatonina.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; FDA Trazodone Prescribing Information; Clin Pharmacokinet. 2000;39(1):49-75; J Clin Psychopharmacol. 1998;18(4):322-6
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fenitoína com Trazodona?
A combinação de Fenitoína com Trazodona apresenta interação de gravidade moderada. Redução moderada nos níveis plasmáticos de trazodona, podendo levar à perda parcial de eficácia como antidepressivo ou hipnótico. O efeito pode ser mais pronunciado em pacientes que usam trazodona para depressão (doses >150 mg) do que para insônia (doses 25-100 mg). Monitorar resposta clínica (sono, humor) a cada 2-4 semanas após início da fenitoína. Se houver perda de eficácia, aumentar a dose de trazodona em incrementos de 50 mg a cada 1-2 semanas, até o máximo de 400 mg/dia (depressão) ou 100 mg (insônia). Ao descontinuar fenitoína, reduzir trazodona para evitar sedação excessiva e priapismo. Considerar alternativas não indutoras.
Fenitoína e Trazodona interagem?
Sim, Fenitoína e Trazodona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fenitoína induz cyp3a4, que é a principal via de metabolismo da trazodona (km ~ 10 μm) para seu metabólito ativo m-clorofenilpiperazina (mcpp). a indução de cyp3a4 pode aumentar o clearance da trazodona em 1.5 a 2 vezes, reduzindo a auc em 30-50%. estudos com outros indutores de cyp3a4 (carbamazepina) mostram redução de 40-60% nos níveis de trazodona. a trazodona também é substrato de cyp2d6, mas a contribuição é menor.. A conduta recomendada é: monitorar resposta clínica (sono, humor) a cada 2-4 semanas após início da fenitoína. se houver perda de eficácia, aumentar a dose de trazodona em incrementos de 50 mg a cada 1-2 semanas, até o máximo de 400 mg/dia (depressão) ou 100 mg (insônia). ao descontinuar fenitoína, reduzir trazodona para evitar sedação excessiva e priapismo. considerar alternativas não indutoras..
Qual o risco de Fenitoína com Trazodona?
O risco da associação Fenitoína + Trazodona é classificado como MODERADA. Redução moderada nos níveis plasmáticos de trazodona, podendo levar à perda parcial de eficácia como antidepressivo ou hipnótico. O efeito pode ser mais pronunciado em pacientes que usam trazodona para depressão (doses >150 mg) do que para insônia (doses 25-100 mg). Monitorar: avaliar resposta clínica (escalas de depressão, qualidade do sono). ecg com qtc basal se doses >200 mg/dia. monitorar sedação diurna e efeitos colaterais (priapismo é raro mas grave). função hepática a cada 6 meses..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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