Fenitoína + Tizanidina
⚠O que acontece
Redução significativa dos níveis plasmáticos de tizanidina, resultando em perda de eficácia no controle da espasticidade muscular. Pode haver necessidade de doses muito acima das recomendadas (máximo 36 mg/dia) para obter resposta.
⚙Mecanismo
Fenitoína é indutor de CYP1A2, enzima responsável por >95% do metabolismo da tizanidina. A indução pode reduzir a AUC da tizanidina em 50-80%, baseado em estudos com outros indutores de CYP1A2 (ex: tabagismo). A redução dos níveis plasmáticos pode levar a perda do efeito antiespástico.
📋Conduta Clinica
Monitorar resposta clínica (escala de Ashworth modificada, relato de espasmos). Se necessário, titular dose de tizanidina a cada 1-2 semanas, respeitando limite máximo de 36 mg/dia. Se dose máxima for ineficaz, substituir fenitoína por anticonvulsivante não indutor de CYP1A2 (ex: levetiracetam, gabapentina) ou considerar baclofeno como alternativa antiespástica.
🔍O que monitorar
Eficácia antiespástica, sonolência, hipotensão, hepatotoxicidade (transaminases a cada 1-3 meses).
↺Alternativas
Substituir fenitoína por anticonvulsivante não indutor de CYP1A2 (levetiracetam, lamotrigina, gabapentina). Se a fenitoína for insubstituível, considerar baclofeno ou benzodiazepínicos para espasticidade, que não têm interação farmacocinética significativa com fenitoína.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; FDA Label Tizanidine; Clin Pharmacol Ther. 2005;77(2):145-54.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fenitoína com Tizanidina?
A combinação de Fenitoína com Tizanidina apresenta interação de gravidade moderada. Redução significativa dos níveis plasmáticos de tizanidina, resultando em perda de eficácia no controle da espasticidade muscular. Pode haver necessidade de doses muito acima das recomendadas (máximo 36 mg/dia) para obter resposta. Monitorar resposta clínica (escala de Ashworth modificada, relato de espasmos). Se necessário, titular dose de tizanidina a cada 1-2 semanas, respeitando limite máximo de 36 mg/dia. Se dose máxima for ineficaz, substituir fenitoína por anticonvulsivante não indutor de CYP1A2 (ex: levetiracetam, gabapentina) ou considerar baclofeno como alternativa antiespástica.
Fenitoína e Tizanidina interagem?
Sim, Fenitoína e Tizanidina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fenitoína é indutor de cyp1a2, enzima responsável por >95% do metabolismo da tizanidina. a indução pode reduzir a auc da tizanidina em 50-80%, baseado em estudos com outros indutores de cyp1a2 (ex: tabagismo). a redução dos níveis plasmáticos pode levar a perda do efeito antiespástico.. A conduta recomendada é: monitorar resposta clínica (escala de ashworth modificada, relato de espasmos). se necessário, titular dose de tizanidina a cada 1-2 semanas, respeitando limite máximo de 36 mg/dia. se dose máxima for ineficaz, substituir fenitoína por anticonvulsivante não indutor de cyp1a2 (ex: levetiracetam, gabapentina) ou considerar baclofeno como alternativa antiespástica..
Qual o risco de Fenitoína com Tizanidina?
O risco da associação Fenitoína + Tizanidina é classificado como MODERADA. Redução significativa dos níveis plasmáticos de tizanidina, resultando em perda de eficácia no controle da espasticidade muscular. Pode haver necessidade de doses muito acima das recomendadas (máximo 36 mg/dia) para obter resposta. Monitorar: eficácia antiespástica, sonolência, hipotensão, hepatotoxicidade (transaminases a cada 1-3 meses)..
Interações Relacionadas
Interação farmacocinética. A amiodarona é um inibidor moderado da CYP2D6 e fraco da CYP3A4. A donepezila é metabolizada principalmente pela CYP2D6 e CYP3A4. A inibição dessas vias pode aumentar a AUC da donepezila em 20-40%, elevando o risco de efeitos adversos colinérgicos dose-dependentes (bradicardia, síncope, risco de quedas).
Dronedarona inibe CYP3A4 e CYP2D6. Donepezila é substrato de ambas (aumento estimado de Cmax/AUC 25-40%).
Fluoxetina inibe CYP2D6 (donepezila ~30-40% metabolizada por 2D6, Km ~10 μM; restante por 3A4). Aumento esperado de 20-40% nos níveis de donepezila.
Paroxetina inibe CYP2D6 (Ki ≈ 0.05 μM). Donepezila é substrato de CYP2D6 (~20-30%) e CYP3A4. Aumento modesto de exposição (15-30%).
Atualizado em junho/2026
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