Fenitoína + Quetiapina
⚠O que acontece
Redução nos níveis de Quetiapina com possível perda de eficácia terapêutica.
⚙Mecanismo
Fenitoína é indutor forte de CYP3A4 (ativação PXR/CAR), acelerando metabolismo de quetiapina (substrato major CYP3A4, fração metabolizada >70%). Redução de AUC esperada de 50-80% e níveis plasmáticos com possível perda de eficácia.
📋Conduta Clinica
Aumentar dose de quetiapina em 50-100% (ex.: de 200 mg para 300-400 mg/dia fracionados). Titular conforme resposta. Ao suspender fenitoína, reduzir dose gradualmente 25-50% por semana.
🔍O que monitorar
Avaliar eficácia psiquiátrica (CGI/BPRS) a cada 3-7 dias; ECG QTc baseline e após ajuste; níveis de fenitoína (10-20 mcg/mL); considerar TDM quetiapina se disponível.
↺Alternativas
Considerar alternativa a Fenitoína que não induza CYP3A4 (ex.: levetiracetam). Ou usar Quetiapina em formulação/dose ajustada.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fenitoína com Quetiapina?
A combinação de Fenitoína com Quetiapina apresenta interação de gravidade moderada. Redução nos níveis de Quetiapina com possível perda de eficácia terapêutica. Aumentar dose de quetiapina em 50-100% (ex.: de 200 mg para 300-400 mg/dia fracionados). Titular conforme resposta. Ao suspender fenitoína, reduzir dose gradualmente 25-50% por semana.
Fenitoína e Quetiapina interagem?
Sim, Fenitoína e Quetiapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fenitoína é indutor forte de cyp3a4 (ativação pxr/car), acelerando metabolismo de quetiapina (substrato major cyp3a4, fração metabolizada >70%). redução de auc esperada de 50-80% e níveis plasmáticos com possível perda de eficácia.. A conduta recomendada é: aumentar dose de quetiapina em 50-100% (ex.: de 200 mg para 300-400 mg/dia fracionados). titular conforme resposta. ao suspender fenitoína, reduzir dose gradualmente 25-50% por semana..
Qual o risco de Fenitoína com Quetiapina?
O risco da associação Fenitoína + Quetiapina é classificado como MODERADA. Redução nos níveis de Quetiapina com possível perda de eficácia terapêutica. Monitorar: avaliar eficácia psiquiátrica (cgi/bprs) a cada 3-7 dias; ecg qtc baseline e após ajuste; níveis de fenitoína (10-20 mcg/ml); considerar tdm quetiapina se disponível..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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