Fenitoína + Midazolam
⚠O que acontece
Perda quase completa da eficácia do midazolam oral. Redução significativa da sedação e ansiólise com midazolam intravenoso, necessitando doses muito maiores para efeito clínico.
⚙Mecanismo
Fenitoína é um potente indutor de CYP3A4, via exclusiva de metabolismo do midazolam (hidroxilação a 1-hidroximidazolam e 4-hidroximidazolam). A indução pode reduzir a AUC do midazolam oral em 90-95% e a do intravenoso em 50-70%, com efeito máximo após 2 semanas. A biodisponibilidade oral pode cair de 30-40% para menos de 5%.
📋Conduta Clinica
Evitar midazolam oral em pacientes usando fenitoína (ineficaz). Para midazolam intravenoso, aumentar dose em 2-3 vezes e titular conforme efeito. Preferir agentes não metabolizados por CYP3A4 (propofol, dexmedetomidina) para sedação. Lorazepam é alternativa para ansiólise.
🔍O que monitorar
Monitorar profundidade de sedação (escala de Ramsay, RASS) e parâmetros respiratórios durante uso intravenoso. Ajustar dose conforme resposta.
↺Alternativas
Lorazepam para ansiólise; propofol ou dexmedetomidina para sedação.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; Lexicomp 2024; estudo clínico: Backman JT, et al. Rifampin drastically reduces plasma concentrations and effects of oral midazolam. Clin Pharmacol Ther. 1996;59(1):7-13 (extrapolação de indutor potente de CYP3A4).
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fenitoína com Midazolam?
A combinação de Fenitoína com Midazolam apresenta interação de gravidade grave. Perda quase completa da eficácia do midazolam oral. Redução significativa da sedação e ansiólise com midazolam intravenoso, necessitando doses muito maiores para efeito clínico. Evitar midazolam oral em pacientes usando fenitoína (ineficaz). Para midazolam intravenoso, aumentar dose em 2-3 vezes e titular conforme efeito. Preferir agentes não metabolizados por CYP3A4 (propofol, dexmedetomidina) para sedação. Lorazepam é alternativa para ansiólise.
Fenitoína e Midazolam interagem?
Sim, Fenitoína e Midazolam possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fenitoína é um potente indutor de cyp3a4, via exclusiva de metabolismo do midazolam (hidroxilação a 1-hidroximidazolam e 4-hidroximidazolam). a indução pode reduzir a auc do midazolam oral em 90-95% e a do intravenoso em 50-70%, com efeito máximo após 2 semanas. a biodisponibilidade oral pode cair de 30-40% para menos de 5%.. A conduta recomendada é: evitar midazolam oral em pacientes usando fenitoína (ineficaz). para midazolam intravenoso, aumentar dose em 2-3 vezes e titular conforme efeito. preferir agentes não metabolizados por cyp3a4 (propofol, dexmedetomidina) para sedação. lorazepam é alternativa para ansiólise..
Qual o risco de Fenitoína com Midazolam?
O risco da associação Fenitoína + Midazolam é classificado como GRAVE. Perda quase completa da eficácia do midazolam oral. Redução significativa da sedação e ansiólise com midazolam intravenoso, necessitando doses muito maiores para efeito clínico. Monitorar: monitorar profundidade de sedação (escala de ramsay, rass) e parâmetros respiratórios durante uso intravenoso. ajustar dose conforme resposta..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.