Fenitoína + Diclofenaco
⚠O que acontece
Redução nos níveis de Diclofenaco (30-40% de redução na AUC), com possível perda de eficácia terapêutica (alívio da dor, redução da inflamação). Risco de falha terapêutica em condições inflamatórias crônicas.
⚙Mecanismo
Fenitoína é indutor do CYP2C9, que metaboliza Diclofenaco a 4'-hidroxidiclofenaco (principal metabólito, inativo). O CYP2C9 contribui com aproximadamente 50-60% do metabolismo do Diclofenaco; o restante é por glicuronidação (UGT2B7) e CYP3A4. A indução do CYP2C9 pela Fenitoína pode reduzir a AUC do Diclofenaco em 30-40%, diminuindo sua meia-vida de 2h para 1-1.5h. A magnitude é moderada, mas pode ser clinicamente significativa em pacientes que necessitam de efeito anti-inflamatório consistente (ex: artrite). O efeito indutor máximo ocorre após 2-3 semanas.
📋Conduta Clinica
Monitorar eficácia clínica do Diclofenaco (escala de dor, edema articular). Se necessário, aumentar a dose de Diclofenaco em 50% (ex: de 50 mg 2x/dia para 75 mg 2x/dia, ou de 100 mg/dia liberação prolongada para 150 mg/dia) durante o uso de Fenitoína. Após descontinuação da Fenitoína, reduzir a dose gradualmente para evitar toxicidade (hepatotoxicidade, nefrotoxicidade). Considerar formulação tópica (gel, adesivo) para minimizar exposição sistêmica e interação.
🔍O que monitorar
Avaliar resposta clínica a cada 2-4 semanas. Monitorar TGO/TGP e creatinina sérica (Diclofenaco tem risco de hepatotoxicidade e nefrotoxicidade, especialmente em doses altas). Monitorar pressão arterial e sinais de retenção hídrica.
↺Alternativas
Substituir Fenitoína por anticonvulsivante não indutor (levetiracetam, lamotrigina). Ou substituir Diclofenaco por AINE com metabolismo independente de CYP2C9, como naproxeno (principalmente glicuronidação) ou cetorolaco (uso agudo, excretado inalterado), com monitoramento de eficácia.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; Diclofenac prescribing information (Voltaren); Drug Metabolism and Disposition 2003;31(6):755-761; Clinical Pharmacokinetics 1999;37(5):387-408
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fenitoína com Diclofenaco?
A combinação de Fenitoína com Diclofenaco apresenta interação de gravidade moderada. Redução nos níveis de Diclofenaco (30-40% de redução na AUC), com possível perda de eficácia terapêutica (alívio da dor, redução da inflamação). Risco de falha terapêutica em condições inflamatórias crônicas. Monitorar eficácia clínica do Diclofenaco (escala de dor, edema articular). Se necessário, aumentar a dose de Diclofenaco em 50% (ex: de 50 mg 2x/dia para 75 mg 2x/dia, ou de 100 mg/dia liberação prolongada para 150 mg/dia) durante o uso de Fenitoína. Após descontinuação da Fenitoína, reduzir a dose gradualmente para evitar toxicidade (hepatotoxicidade, nefrotoxicidade). Considerar formulação tópica (gel, adesivo) para minimizar exposição sistêmica e interação.
Fenitoína e Diclofenaco interagem?
Sim, Fenitoína e Diclofenaco possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fenitoína é indutor do cyp2c9, que metaboliza diclofenaco a 4'-hidroxidiclofenaco (principal metabólito, inativo). o cyp2c9 contribui com aproximadamente 50-60% do metabolismo do diclofenaco; o restante é por glicuronidação (ugt2b7) e cyp3a4. a indução do cyp2c9 pela fenitoína pode reduzir a auc do diclofenaco em 30-40%, diminuindo sua meia-vida de 2h para 1-1.5h. a magnitude é moderada, mas pode ser clinicamente significativa em pacientes que necessitam de efeito anti-inflamatório consistente (ex: artrite). o efeito indutor máximo ocorre após 2-3 semanas.. A conduta recomendada é: monitorar eficácia clínica do diclofenaco (escala de dor, edema articular). se necessário, aumentar a dose de diclofenaco em 50% (ex: de 50 mg 2x/dia para 75 mg 2x/dia, ou de 100 mg/dia liberação prolongada para 150 mg/dia) durante o uso de fenitoína. após descontinuação da fenitoína, reduzir a dose gradualmente para evitar toxicidade (hepatotoxicidade, nefrotoxicidade). considerar formulação tópica (gel, adesivo) para minimizar exposição sistêmica e interação..
Qual o risco de Fenitoína com Diclofenaco?
O risco da associação Fenitoína + Diclofenaco é classificado como MODERADA. Redução nos níveis de Diclofenaco (30-40% de redução na AUC), com possível perda de eficácia terapêutica (alívio da dor, redução da inflamação). Risco de falha terapêutica em condições inflamatórias crônicas. Monitorar: avaliar resposta clínica a cada 2-4 semanas. monitorar tgo/tgp e creatinina sérica (diclofenaco tem risco de hepatotoxicidade e nefrotoxicidade, especialmente em doses altas). monitorar pressão arterial e sinais de retenção hídrica..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP2D6 (Ki ~3-5 µM) e CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), enzimas responsáveis pelo metabolismo do Tramadol (substrato da CYP2D6 para formação do metabólito ativo O-desmetiltramadol, e da CYP3A4 para N-desmetiltramadol). A inibição da CYP2D6 reduz a conversão para o metabólito ativo (efeito analgésico diminuído), enquanto a inibição da CYP3A4 aumenta os níveis de Tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~3-5 µM), enzima responsável pela conversão da Codeína (pró-fármaco) em seu metabólito ativo, morfina. A inibição da CYP2D6 reduz significativamente a formação de morfina (em 50-80%), resultando em falha terapêutica (analgesia inadequada). Os níveis de Codeína inalterada podem aumentar levemente, mas sem efeito clínico relevante.
Amiodarona é inibidor moderado da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~5-10 µM). A Morfina é substrato da P-gp, e sua eliminação biliar e renal depende parcialmente desse transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a excreção de Morfina, aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50% e reduzindo sua depuração, com aumento da AUC em 1,5-2 vezes. A Morfina tem índice terapêutico estreito.
Amiodarona inibe moderadamente CYP3A4 (redução de clearance ~40-60%, aumento AUC esperado 1,5-2x) e fracamente CYP2D6, enzimas responsáveis pelo metabolismo de oxicodona para noroxicodona (CYP3A4) e oximorfona (CYP2D6).
Atualizado em junho/2026
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