Fenitoína + Clozapina
⚠O que acontece
Redução nos níveis de Clozapina com perda de eficácia terapêutica. Risco alto por índice terapêutico estreito.
⚙Mecanismo
Fenitoína induz CYP3A4 e moderadamente CYP1A2, acelerando metabolismo de clozapina (substrato principal CYP1A2, contribuição 3A4). Redução de níveis de 40-70% com relatos de recaída psicótica.
📋Conduta Clinica
Evitar se possível. Se inevitável, aumentar dose de clozapina 50-100% com TDM (target 350-600 ng/mL). Reduzir ao suspender indutor.
🔍O que monitorar
Nível sérico de clozapina semanalmente nas primeiras 4 semanas; hemograma completo (neutrófilos); ECG QTc; frequência de crises.
↺Alternativas
Considerar alternativa a Fenitoína que não induza as mesmas enzimas CYP. Ou usar Clozapina em formulação/dose ajustada.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fenitoína com Clozapina?
A combinação de Fenitoína com Clozapina apresenta interação de gravidade grave. Redução nos níveis de Clozapina com perda de eficácia terapêutica. Risco alto por índice terapêutico estreito. Evitar se possível. Se inevitável, aumentar dose de clozapina 50-100% com TDM (target 350-600 ng/mL). Reduzir ao suspender indutor.
Fenitoína e Clozapina interagem?
Sim, Fenitoína e Clozapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fenitoína induz cyp3a4 e moderadamente cyp1a2, acelerando metabolismo de clozapina (substrato principal cyp1a2, contribuição 3a4). redução de níveis de 40-70% com relatos de recaída psicótica.. A conduta recomendada é: evitar se possível. se inevitável, aumentar dose de clozapina 50-100% com tdm (target 350-600 ng/ml). reduzir ao suspender indutor..
Qual o risco de Fenitoína com Clozapina?
O risco da associação Fenitoína + Clozapina é classificado como GRAVE. Redução nos níveis de Clozapina com perda de eficácia terapêutica. Risco alto por índice terapêutico estreito. Monitorar: nível sérico de clozapina semanalmente nas primeiras 4 semanas; hemograma completo (neutrófilos); ecg qtc; frequência de crises..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.