Fenitoína + Clonazepam
⚠O que acontece
Redução significativa dos níveis plasmáticos de clonazepam, levando a perda de eficácia anticonvulsivante, ansiolítica e estabilizadora do humor. Risco de crise de abstinência ou breakthrough de crises epilépticas.
⚙Mecanismo
Fenitoína é um potente indutor de CYP3A4, principal via de metabolismo do clonazepam (nitroredução e hidroxilação). A indução pode reduzir a AUC do clonazepam em 50-70% e diminuir a meia-vida de 20-40h para 10-20h, com efeito máximo após 2-3 semanas.
📋Conduta Clinica
Evitar combinação. Se inevitável, aumentar dose de clonazepam em 50-100% com titulação baseada em resposta clínica e níveis séricos quando disponíveis. Considerar benzodiazepínico não metabolizado por CYP (lorazepam, oxazepam) como alternativa. Na descontinuação da fenitoína, reduzir clonazepam gradualmente para evitar toxicidade.
🔍O que monitorar
Avaliar resposta clínica (controle de crises, ansiedade) a cada 1-2 semanas. Monitorar sinais de abstinência. Níveis plasmáticos de clonazepam podem ser úteis (faixa terapêutica: 20-70 ng/mL).
↺Alternativas
Lorazepam ou oxazepam (glicuronidação, não afetados por indutores CYP).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; Lexicomp 2024; estudo clínico: Sjoqvist F, et al. Interindividual differences in drug oxidation: clinical importance. Prog Clin Biol Res. 1986;214:143-162 (indução de CYP3A4 por anticonvulsivantes).
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fenitoína com Clonazepam?
A combinação de Fenitoína com Clonazepam apresenta interação de gravidade grave. Redução significativa dos níveis plasmáticos de clonazepam, levando a perda de eficácia anticonvulsivante, ansiolítica e estabilizadora do humor. Risco de crise de abstinência ou breakthrough de crises epilépticas. Evitar combinação. Se inevitável, aumentar dose de clonazepam em 50-100% com titulação baseada em resposta clínica e níveis séricos quando disponíveis. Considerar benzodiazepínico não metabolizado por CYP (lorazepam, oxazepam) como alternativa. Na descontinuação da fenitoína, reduzir clonazepam gradualmente para evitar toxicidade.
Fenitoína e Clonazepam interagem?
Sim, Fenitoína e Clonazepam possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fenitoína é um potente indutor de cyp3a4, principal via de metabolismo do clonazepam (nitroredução e hidroxilação). a indução pode reduzir a auc do clonazepam em 50-70% e diminuir a meia-vida de 20-40h para 10-20h, com efeito máximo após 2-3 semanas.. A conduta recomendada é: evitar combinação. se inevitável, aumentar dose de clonazepam em 50-100% com titulação baseada em resposta clínica e níveis séricos quando disponíveis. considerar benzodiazepínico não metabolizado por cyp (lorazepam, oxazepam) como alternativa. na descontinuação da fenitoína, reduzir clonazepam gradualmente para evitar toxicidade..
Qual o risco de Fenitoína com Clonazepam?
O risco da associação Fenitoína + Clonazepam é classificado como GRAVE. Redução significativa dos níveis plasmáticos de clonazepam, levando a perda de eficácia anticonvulsivante, ansiolítica e estabilizadora do humor. Risco de crise de abstinência ou breakthrough de crises epilépticas. Monitorar: avaliar resposta clínica (controle de crises, ansiedade) a cada 1-2 semanas. monitorar sinais de abstinência. níveis plasmáticos de clonazepam podem ser úteis (faixa terapêutica: 20-70 ng/ml)..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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