Fenitoína + Amitriptilina

A combinação de Fenitoína com Amitriptilina apresenta interação de gravidade grave. Redução drástica dos níveis plasmáticos de amitriptilina e nortriptilina, levando à perda completa de eficácia antidepressiva. Risco de recaída grave de depressão maior, ideação suicida ou descompensação de dor crônica. A interação é imprevisível devido à variabilidade interindividual na indução. Evitar a associação sempre que possível. Se inevitável, monitorar níveis séricos de amitriptilina + nortriptilina (alvo 80-200 ng/mL) antes e 2 semanas após início da fenitoína. Ajustar dose de amitriptilina com base nos níveis, podendo ser necessário aumentar 2-3 vezes a dose usual (ex: de 75 mg/dia para 150-225 mg/dia). Realizar ECG basal e a cada ajuste de dose para QTc. Ao descontinuar fenitoína, reduzir amitriptilina gradualmente para evitar toxicidade anticolinérgica e cardíaca.

Sim, Fenitoína e Amitriptilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fenitoína é um indutor potente de cyp2c19, cyp1a2 e cyp3a4. a amitriptilina é metabolizada principalmente por cyp2c19 (km ~ 5 μm) para nortriptilina (ativo) e por cyp1a2 e cyp3a4 para metabólitos inativos. a indução enzimática pode aumentar o clearance da amitriptilina em 3 a 5 vezes, reduzindo os níveis plasmáticos em 70-80%. estudos de caso relatam redução de níveis de amitriptilina de 150 ng/ml para <30 ng/ml com fenitoína, resultando em falha terapêutica. o índice terapêutico estreito (faixa 80-200 ng/ml) torna esta interação crítica.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se inevitável, monitorar níveis séricos de amitriptilina + nortriptilina (alvo 80-200 ng/ml) antes e 2 semanas após início da fenitoína. ajustar dose de amitriptilina com base nos níveis, podendo ser necessário aumentar 2-3 vezes a dose usual (ex: de 75 mg/dia para 150-225 mg/dia). realizar ecg basal e a cada ajuste de dose para qtc. ao descontinuar fenitoína, reduzir amitriptilina gradualmente para evitar toxicidade anticolinérgica e cardíaca..

O risco da associação Fenitoína + Amitriptilina é classificado como GRAVE. Redução drástica dos níveis plasmáticos de amitriptilina e nortriptilina, levando à perda completa de eficácia antidepressiva. Risco de recaída grave de depressão maior, ideação suicida ou descompensação de dor crônica. A interação é imprevisível devido à variabilidade interindividual na indução. Monitorar: níveis séricos de amitriptilina + nortriptilina a cada 2-4 semanas até estabilização, depois a cada 3 meses. ecg com qtc basal e após cada aumento de dose. monitorar resposta clínica (escalas de depressão, efeitos anticolinérgicos). função hepática a cada 3 meses..