Fenitoína + Alprazolam
⚠O que acontece
Redução significativa dos níveis plasmáticos de alprazolam, levando a perda de eficácia ansiolítica e risco de crise de abstinência em pacientes dependentes.
⚙Mecanismo
Fenitoína é um potente indutor de CYP3A4, principal via de metabolismo do alprazolam (alfa-hidroxilação e 4-hidroxilação). A indução pode reduzir a AUC do alprazolam em 50-70% e diminuir a meia-vida de 12-15h para 6-8h, com efeito máximo após 2 semanas.
📋Conduta Clinica
Evitar combinação. Se inevitável, aumentar dose de alprazolam em 50-100% com titulação baseada em resposta clínica. Considerar benzodiazepínico não metabolizado por CYP (lorazepam, oxazepam) como alternativa. Na descontinuação da fenitoína, reduzir alprazolam gradualmente para evitar toxicidade.
🔍O que monitorar
Avaliar resposta clínica (ansiedade, ataques de pânico) a cada 1-2 semanas. Monitorar sinais de abstinência (ansiedade rebote, insônia, tremores).
↺Alternativas
Lorazepam ou oxazepam (glicuronidação, não afetados por indutores CYP).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; Lexicomp 2024; estudo clínico: Greenblatt DJ, et al. Alprazolam kinetics: effects of age, sex, and obesity. Clin Pharmacol Ther. 1983;33(6):754-760 (extrapolação do metabolismo CYP3A4).
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fenitoína com Alprazolam?
A combinação de Fenitoína com Alprazolam apresenta interação de gravidade grave. Redução significativa dos níveis plasmáticos de alprazolam, levando a perda de eficácia ansiolítica e risco de crise de abstinência em pacientes dependentes. Evitar combinação. Se inevitável, aumentar dose de alprazolam em 50-100% com titulação baseada em resposta clínica. Considerar benzodiazepínico não metabolizado por CYP (lorazepam, oxazepam) como alternativa. Na descontinuação da fenitoína, reduzir alprazolam gradualmente para evitar toxicidade.
Fenitoína e Alprazolam interagem?
Sim, Fenitoína e Alprazolam possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fenitoína é um potente indutor de cyp3a4, principal via de metabolismo do alprazolam (alfa-hidroxilação e 4-hidroxilação). a indução pode reduzir a auc do alprazolam em 50-70% e diminuir a meia-vida de 12-15h para 6-8h, com efeito máximo após 2 semanas.. A conduta recomendada é: evitar combinação. se inevitável, aumentar dose de alprazolam em 50-100% com titulação baseada em resposta clínica. considerar benzodiazepínico não metabolizado por cyp (lorazepam, oxazepam) como alternativa. na descontinuação da fenitoína, reduzir alprazolam gradualmente para evitar toxicidade..
Qual o risco de Fenitoína com Alprazolam?
O risco da associação Fenitoína + Alprazolam é classificado como GRAVE. Redução significativa dos níveis plasmáticos de alprazolam, levando a perda de eficácia ansiolítica e risco de crise de abstinência em pacientes dependentes. Monitorar: avaliar resposta clínica (ansiedade, ataques de pânico) a cada 1-2 semanas. monitorar sinais de abstinência (ansiedade rebote, insônia, tremores)..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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