Eritromicina + Clozapina

A combinação de Eritromicina com Clozapina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo dos níveis séricos de clozapina, levando a risco de toxicidade grave: sedação excessiva, convulsões (risco dose-dependente > 600 ng/mL), miocardite, agranulocitose, e prolongamento do QTc com risco de torsades de pointes. Relatos de caso documentam níveis > 2000 ng/mL e eventos adversos sérios com esta combinação. Evitar a associação. Se indispensável (ex.: infecção grave sem alternativa): 1) Reduzir a dose de clozapina em 50% antes de iniciar eritromicina; 2) Monitorar nível sérico de clozapina (alvo: 350-600 ng/mL) no início, após 3-5 dias e semanalmente; 3) Realizar ECG basal e após 48-72h; 4) Manter K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL; 5) Suspender eritromicina se sinais de toxicidade ou QTc > 500 ms.

Sim, Eritromicina e Clozapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve eritromicina inibe moderadamente a cyp3a4 (ki ~ 10-50 µm) e fracamente a cyp1a2, ambas envolvidas no metabolismo da clozapina (cyp1a2 é a via principal, cyp3a4 contribui com ~20-30%). a inibição combinada pode aumentar a auc da clozapina em 2-4 vezes, elevando os níveis séricos para faixas tóxicas (> 1000 ng/ml). além disso, ambos os fármacos prolongam o intervalo qt por bloqueio de canais herg, com efeito aditivo no risco de arritmias.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável (ex.: infecção grave sem alternativa): 1) reduzir a dose de clozapina em 50% antes de iniciar eritromicina; 2) monitorar nível sérico de clozapina (alvo: 350-600 ng/ml) no início, após 3-5 dias e semanalmente; 3) realizar ecg basal e após 48-72h; 4) manter k+ > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl; 5) suspender eritromicina se sinais de toxicidade ou qtc > 500 ms..

O risco da associação Eritromicina + Clozapina é classificado como GRAVE. Aumento significativo dos níveis séricos de clozapina, levando a risco de toxicidade grave: sedação excessiva, convulsões (risco dose-dependente > 600 ng/mL), miocardite, agranulocitose, e prolongamento do QTc com risco de torsades de pointes. Relatos de caso documentam níveis > 2000 ng/mL e eventos adversos sérios com esta combinação. Monitorar: nível sérico de clozapina e norclozapina (pré-dose) no início, após 3-5 dias e semanalmente. ecg com qtc no início e após 48-72h. hemograma completo semanal (risco de agranulocitose). sinais vitais, sedação, miocardite (troponina, ecocardiograma se sintomas). eletrólitos (k+, mg2+) no início e após 48-72h..