Eritromicina + Cisaprida
⚠O que acontece
Aumento significativo dos níveis plasmáticos de cisaprida, com prolongamento do QTc (>500 ms), risco elevado de torsades de pointes, arritmias ventriculares e morte súbita cardíaca. Casos fatais documentados levaram à retirada da cisaprida em vários países.
⚙Mecanismo
Eritromicina é inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0.5-2 μM), principal via de metabolismo da cisaprida (>90% N-desalquilação). A inibição aumenta a AUC da cisaprida em 2-8 vezes. Adicionalmente, ambos os fármacos bloqueiam canais hERG (IKr), prolongando o intervalo QTc de forma aditiva. O risco é dose-dependente e imprevisível.
📋Conduta Clinica
Associação contraindicada. Não utilizar concomitantemente. Se houver necessidade absoluta de procinético, suspender eritromicina e aguardar washout de 5 meias-vidas (aproximadamente 2-3 dias) antes de iniciar cisaprida, sob estrita monitorização cardiológica.
🔍O que monitorar
ECG basal e seriado (QTc a cada 24-48h), eletrólitos (K+ >4,0 mEq/L, Mg2+ >2,0 mg/dL), função renal, sinais de síncope ou palpitações.
↺Alternativas
Substituir eritromicina por azitromicina (menor inibição CYP3A4 e menor risco QT) ou utilizar procinético alternativo como metoclopramida (sem risco QT significativo).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; CredibleMeds QT Drug List 2024; FDA Safety Alert 2000
Perguntas Frequentes
Pode tomar Eritromicina com Cisaprida?
A combinação de Eritromicina com Cisaprida apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de cisaprida, com prolongamento do QTc (>500 ms), risco elevado de torsades de pointes, arritmias ventriculares e morte súbita cardíaca. Casos fatais documentados levaram à retirada da cisaprida em vários países. Associação contraindicada. Não utilizar concomitantemente. Se houver necessidade absoluta de procinético, suspender eritromicina e aguardar washout de 5 meias-vidas (aproximadamente 2-3 dias) antes de iniciar cisaprida, sob estrita monitorização cardiológica.
Eritromicina e Cisaprida interagem?
Sim, Eritromicina e Cisaprida possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve eritromicina é inibidor potente da cyp3a4 (ic50 ~0.5-2 μm), principal via de metabolismo da cisaprida (>90% n-desalquilação). a inibição aumenta a auc da cisaprida em 2-8 vezes. adicionalmente, ambos os fármacos bloqueiam canais herg (ikr), prolongando o intervalo qtc de forma aditiva. o risco é dose-dependente e imprevisível.. A conduta recomendada é: associação contraindicada. não utilizar concomitantemente. se houver necessidade absoluta de procinético, suspender eritromicina e aguardar washout de 5 meias-vidas (aproximadamente 2-3 dias) antes de iniciar cisaprida, sob estrita monitorização cardiológica..
Qual o risco de Eritromicina com Cisaprida?
O risco da associação Eritromicina + Cisaprida é classificado como GRAVE. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de cisaprida, com prolongamento do QTc (>500 ms), risco elevado de torsades de pointes, arritmias ventriculares e morte súbita cardíaca. Casos fatais documentados levaram à retirada da cisaprida em vários países. Monitorar: ecg basal e seriado (qtc a cada 24-48h), eletrólitos (k+ >4,0 meq/l, mg2+ >2,0 mg/dl), função renal, sinais de síncope ou palpitações..
Interações Relacionadas
Amiodarona é inibidor fraco da CYP3A4 (IC50 >10 µM), enquanto o Omeprazol é metabolizado principalmente pela CYP2C19 e, em menor extensão, pela CYP3A4. A inibição da CYP3A4 pela amiodarona resulta em aumento modesto (<2x) na exposição ao omeprazol, com relevância clínica limitada devido à ampla janela terapêutica do omeprazol.
Amiodarona inibe fracamente a CYP3A4, enquanto o Lansoprazol é metabolizado principalmente pela CYP2C19 e CYP3A4. A contribuição da CYP3A4 é secundária, resultando em aumento <30% na AUC do lansoprazol, sem relevância clínica em doses padrão (15-30 mg/dia).
Interação farmacodinâmica e farmacocinética sinérgica. Farmacodinâmica: Ambos bloqueiam canais hERG (IKr), prolongando o QT de forma aditiva. Farmacocinética: A amiodarona é um inibidor moderado da CYP3A4, principal via de metabolismo da domperidona. A inibição enzimática pode aumentar a AUC da domperidona em 2-3 vezes, elevando ainda mais o risco de cardiotoxicidade dependente de concentração.
Risco aditivo de prolongamento do intervalo QT. Ambos os fármacos são listados como de 'Risco Conhecido' de TdP pelo CredibleMeds, atuando por bloqueio dos canais hERG (IKr). A amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4, vias secundárias da ondansetrona (primariamente metabolizada por UGT1A1, CYP1A2), mas a contribuição farmacocinética é considerada menor. O mecanismo principal é farmacodinâmico.
Atualizado em junho/2026
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