Efavirenz + Metadona
⚠O que acontece
Redução nos níveis de metadona com perda de eficácia terapêutica, sintomas de abstinência e possível recaída.
⚙Mecanismo
Efavirenz induz CYP3A4 (indutor moderado, redução AUC substratos 50-80%) e CYP2B6 (indutor forte). Metadona metabolizada principalmente por CYP3A4/2B6/2C19. Clearance de metadona aumenta ~40-60%, níveis plasmáticos caem 30-70% em 1-2 semanas.
📋Conduta Clinica
Não iniciar associação sem ajuste. Aumentar dose de metadona em 20-30% a cada 4-7 dias (incrementos de 10-20 mg) conforme resposta. Dose final frequentemente 1,5-2x maior. Reavaliar em 7-14 dias.
🔍O que monitorar
Sinais de abstinência (rinorreia, sudorese, midríase, taquicardia, ansiedade, dor) diariamente por 14 dias; nível sérico de metadona se disponível; ECG basal e q1-2 semanas se QT prolongado.
↺Alternativas
Trocar efavirenz por dolutegravir ou raltegravir (sem indução relevante de 3A4/2B6).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Efavirenz com Metadona?
A combinação de Efavirenz com Metadona apresenta interação de gravidade grave. Redução nos níveis de metadona com perda de eficácia terapêutica, sintomas de abstinência e possível recaída. Não iniciar associação sem ajuste. Aumentar dose de metadona em 20-30% a cada 4-7 dias (incrementos de 10-20 mg) conforme resposta. Dose final frequentemente 1,5-2x maior. Reavaliar em 7-14 dias.
Efavirenz e Metadona interagem?
Sim, Efavirenz e Metadona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efavirenz induz cyp3a4 (indutor moderado, redução auc substratos 50-80%) e cyp2b6 (indutor forte). metadona metabolizada principalmente por cyp3a4/2b6/2c19. clearance de metadona aumenta ~40-60%, níveis plasmáticos caem 30-70% em 1-2 semanas.. A conduta recomendada é: não iniciar associação sem ajuste. aumentar dose de metadona em 20-30% a cada 4-7 dias (incrementos de 10-20 mg) conforme resposta. dose final frequentemente 1,5-2x maior. reavaliar em 7-14 dias..
Qual o risco de Efavirenz com Metadona?
O risco da associação Efavirenz + Metadona é classificado como GRAVE. Redução nos níveis de metadona com perda de eficácia terapêutica, sintomas de abstinência e possível recaída. Monitorar: sinais de abstinência (rinorreia, sudorese, midríase, taquicardia, ansiedade, dor) diariamente por 14 dias; nível sérico de metadona se disponível; ecg basal e q1-2 semanas se qt prolongado..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP2D6 (Ki ~3-5 µM) e CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), enzimas responsáveis pelo metabolismo do Tramadol (substrato da CYP2D6 para formação do metabólito ativo O-desmetiltramadol, e da CYP3A4 para N-desmetiltramadol). A inibição da CYP2D6 reduz a conversão para o metabólito ativo (efeito analgésico diminuído), enquanto a inibição da CYP3A4 aumenta os níveis de Tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~3-5 µM), enzima responsável pela conversão da Codeína (pró-fármaco) em seu metabólito ativo, morfina. A inibição da CYP2D6 reduz significativamente a formação de morfina (em 50-80%), resultando em falha terapêutica (analgesia inadequada). Os níveis de Codeína inalterada podem aumentar levemente, mas sem efeito clínico relevante.
Amiodarona é inibidor moderado da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~5-10 µM). A Morfina é substrato da P-gp, e sua eliminação biliar e renal depende parcialmente desse transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a excreção de Morfina, aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50% e reduzindo sua depuração, com aumento da AUC em 1,5-2 vezes. A Morfina tem índice terapêutico estreito.
Amiodarona inibe moderadamente CYP3A4 (redução de clearance ~40-60%, aumento AUC esperado 1,5-2x) e fracamente CYP2D6, enzimas responsáveis pelo metabolismo de oxicodona para noroxicodona (CYP3A4) e oximorfona (CYP2D6).
Atualizado em junho/2026
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