Efavirenz + Clomipramina

A combinação de Efavirenz com Clomipramina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de Clomipramina e desmetilclomipramina, levando a: 1) Prolongamento do QTc > 500 ms com risco de TdP e morte súbita. 2) Risco aumentado de convulsões (Clomipramina é o ADT com maior risco convulsivo, especialmente em doses >250 mg/dia). 3) Toxicidade anticolinérgica grave (delirium, retenção urinária, íleo paralítico). 4) Sedação excessiva e depressão respiratória. 5) Hipotensão ortostática e arritmias. Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) Reduzir a dose de Clomipramina em 50-75% (ex: de 75 mg para 18.75-37.5 mg/dia). 2) Iniciar com dose muito baixa e titular lentamente (aumentos de 10-25 mg a cada 2 semanas) com base na resposta clínica e níveis séricos. 3) Monitorar nível sérico de Clomipramina + Desmetilclomipramina (faixa terapêutica: 150-300 ng/mL; tóxico > 500 ng/mL) na linha de base e semanalmente até estabilização. 4) Realizar ECG basal e seriado. 5) Corrigir eletrólitos. 6) Evitar outros fármacos que reduzem limiar convulsivo ou prolongam QT. 7) Contraindicado em pacientes com história de convulsões ou cardiopatia.

Sim, Efavirenz e Clomipramina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação complexa com efeitos mistos de inibição e indução enzimática. efavirenz inibe cyp2c19 (ic50 ~15 μm) e cyp2d6 (ic50 ~20 μm), mas induz cyp1a2 e cyp3a4 (via pxr/car). clomipramina é metabolizada ~40% por cyp2c19 (n-desmetilação para desmetilclomipramina, ativo), ~30% por cyp1a2 (hidroxilação) e ~20% por cyp2d6 (hidroxilação). a inibição de cyp2c19 reduz a depuração da clomipramina, aumentando sua auc em 2-4 vezes. a indução de cyp1a2 pode acelerar vias alternativas, mas o efeito líquido é frequentemente o acúmulo de clomipramina e desmetilclomipramina, levando a níveis tóxicos. o aumento dos níveis causa prolongamento do qt (bloqueio de herg e canais de sódio), risco de convulsões (redução do limiar convulsivo) e toxicidade anticolinérgica.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) reduzir a dose de clomipramina em 50-75% (ex: de 75 mg para 18.75-37.5 mg/dia). 2) iniciar com dose muito baixa e titular lentamente (aumentos de 10-25 mg a cada 2 semanas) com base na resposta clínica e níveis séricos. 3) monitorar nível sérico de clomipramina + desmetilclomipramina (faixa terapêutica: 150-300 ng/ml; tóxico > 500 ng/ml) na linha de base e semanalmente até estabilização. 4) realizar ecg basal e seriado. 5) corrigir eletrólitos. 6) evitar outros fármacos que reduzem limiar convulsivo ou prolongam qt. 7) contraindicado em pacientes com história de convulsões ou cardiopatia..

O risco da associação Efavirenz + Clomipramina é classificado como GRAVE. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de Clomipramina e desmetilclomipramina, levando a: 1) Prolongamento do QTc > 500 ms com risco de TdP e morte súbita. 2) Risco aumentado de convulsões (Clomipramina é o ADT com maior risco convulsivo, especialmente em doses >250 mg/dia). 3) Toxicidade anticolinérgica grave (delirium, retenção urinária, íleo paralítico). 4) Sedação excessiva e depressão respiratória. 5) Hipotensão ortostática e arritmias. Monitorar: nível sérico de clomipramina + desmetilclomipramina (pico: 4-6h após dose) na linha de base e semanalmente até estabilização. ecg com qtc na linha de base e semanalmente. eletrólitos (k+, mg2+). sinais de toxicidade anticolinérgica e neurológica (tremor, mioclonias, convulsões). resposta clínica (escalas de toc/depressão)..