Efavirenz + Amitriptilina

A combinação de Efavirenz com Amitriptilina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de Amitriptilina, levando a: 1) Prolongamento do QTc > 500 ms com risco de TdP e morte súbita. 2) Toxicidade anticolinérgica (boca seca, constipação, retenção urinária, taquicardia, confusão, delirium). 3) Sedação excessiva e depressão respiratória. 4) Hipotensão ortostática e quedas. Risco de toxicidade grave mesmo em doses terapêuticas habituais. Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) Reduzir a dose de Amitriptilina em 50-75% (ex: de 50 mg para 12.5-25 mg/dia). 2) Iniciar com dose baixa e titular lentamente com base na resposta clínica e níveis séricos. 3) Monitorar nível sérico de Amitriptilina + Nortriptilina (faixa terapêutica: 80-200 ng/mL; tóxico > 500 ng/mL) na linha de base e 1-2 semanas após início. 4) Realizar ECG basal e seriado. 5) Corrigir eletrólitos. 6) Evitar outros fármacos que prolongam QT ou com efeitos anticolinérgicos.

Sim, Efavirenz e Amitriptilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efavirenz é um inibidor fraco de cyp2c19 (ic50 ~15 μm), mas clinicamente relevante para substratos com alta dependência desta via. amitriptilina é metabolizada ~40% por cyp2c19 (n-desmetilação para nortriptilina) e ~30% por cyp2d6 (hidroxilação). a inibição de cyp2c19 reduz a depuração da amitriptilina, aumentando sua auc em 2-3 vezes e prolongando a meia-vida de 15-25h para 30-40h. além disso, efavirenz também inibe fracamente cyp2d6 (ic50 ~20 μm), contribuindo para o acúmulo. o aumento dos níveis de amitriptilina causa prolongamento do qt (bloqueio de canais herg e canais de sódio) e toxicidade anticolinérgica.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) reduzir a dose de amitriptilina em 50-75% (ex: de 50 mg para 12.5-25 mg/dia). 2) iniciar com dose baixa e titular lentamente com base na resposta clínica e níveis séricos. 3) monitorar nível sérico de amitriptilina + nortriptilina (faixa terapêutica: 80-200 ng/ml; tóxico > 500 ng/ml) na linha de base e 1-2 semanas após início. 4) realizar ecg basal e seriado. 5) corrigir eletrólitos. 6) evitar outros fármacos que prolongam qt ou com efeitos anticolinérgicos..

O risco da associação Efavirenz + Amitriptilina é classificado como GRAVE. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de Amitriptilina, levando a: 1) Prolongamento do QTc > 500 ms com risco de TdP e morte súbita. 2) Toxicidade anticolinérgica (boca seca, constipação, retenção urinária, taquicardia, confusão, delirium). 3) Sedação excessiva e depressão respiratória. 4) Hipotensão ortostática e quedas. Risco de toxicidade grave mesmo em doses terapêuticas habituais. Monitorar: nível sérico de amitriptilina + nortriptilina (pico: 4-6h após dose) na linha de base e semanalmente até estabilização. ecg com qtc na linha de base e semanalmente. eletrólitos (k+, mg2+). sinais de toxicidade anticolinérgica (escala de delirium, função cognitiva). resposta clínica (escalas de depressão/dor neuropática)..