Duloxetina + Nortriptilina

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
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O que acontece

Aumento dos níveis de Nortriptilina com risco de prolongamento QTc, arritmias ventriculares, hipotensão ortostática, sedação excessiva, confusão mental e síndrome serotoninérgica.

Mecanismo

Duloxetina inibe moderadamente CYP2D6 (Ki ~0.5-1 μM). Nortriptilina é metabolizada principalmente por CYP2D6 a 10-hidroxinortriptilina (inativa). A inibição pode aumentar a exposição à Nortriptilina em 2-3 vezes, elevando o risco de cardiotoxicidade (prolongamento QTc) e efeitos anticolinérgicos. Efeito serotoninérgico aditivo também presente, mas menos pronunciado que com Amitriptilina.

📋Conduta Clinica

Evitar associação. Se indispensável, reduzir dose de Nortriptilina em 50% e titular com base em níveis séricos (faixa terapêutica: 50-150 ng/mL). ECG basal e semanal nas primeiras 4 semanas. Suspender se QTc >500 ms. Considerar genotipagem de CYP2D6.

🔍O que monitorar

ECG com QTc basal e semanal por 4 semanas, depois mensal. Nível sérico de Nortriptilina após 5-7 dias de dose estável. Monitorar sinais de toxicidade anticolinérgica e serotoninérgica. Avaliar função renal e hepática periodicamente.

Alternativas

Substituir Duloxetina por Venlafaxina (inibidor fraco de CYP2D6) ou usar analgésico não serotoninérgico (Gabapentina, Pregabalina). Para depressão, considerar Bupropiona ou Mirtazapina em combinação com Nortriptilina.

📚Referências

Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Stockley's Drug Interactions; UpToDate 2024

Perguntas Frequentes

Pode tomar Duloxetina com Nortriptilina?

A combinação de Duloxetina com Nortriptilina apresenta interação de gravidade grave. Aumento dos níveis de Nortriptilina com risco de prolongamento QTc, arritmias ventriculares, hipotensão ortostática, sedação excessiva, confusão mental e síndrome serotoninérgica. Evitar associação. Se indispensável, reduzir dose de Nortriptilina em 50% e titular com base em níveis séricos (faixa terapêutica: 50-150 ng/mL). ECG basal e semanal nas primeiras 4 semanas. Suspender se QTc >500 ms. Considerar genotipagem de CYP2D6.

Duloxetina e Nortriptilina interagem?

Sim, Duloxetina e Nortriptilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve duloxetina inibe moderadamente cyp2d6 (ki ~0.5-1 μm). nortriptilina é metabolizada principalmente por cyp2d6 a 10-hidroxinortriptilina (inativa). a inibição pode aumentar a exposição à nortriptilina em 2-3 vezes, elevando o risco de cardiotoxicidade (prolongamento qtc) e efeitos anticolinérgicos. efeito serotoninérgico aditivo também presente, mas menos pronunciado que com amitriptilina.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável, reduzir dose de nortriptilina em 50% e titular com base em níveis séricos (faixa terapêutica: 50-150 ng/ml). ecg basal e semanal nas primeiras 4 semanas. suspender se qtc >500 ms. considerar genotipagem de cyp2d6..

Qual o risco de Duloxetina com Nortriptilina?

O risco da associação Duloxetina + Nortriptilina é classificado como GRAVE. Aumento dos níveis de Nortriptilina com risco de prolongamento QTc, arritmias ventriculares, hipotensão ortostática, sedação excessiva, confusão mental e síndrome serotoninérgica. Monitorar: ecg com qtc basal e semanal por 4 semanas, depois mensal. nível sérico de nortriptilina após 5-7 dias de dose estável. monitorar sinais de toxicidade anticolinérgica e serotoninérgica. avaliar função renal e hepática periodicamente..

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Atualizado em junho/2026

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