Duloxetina + Nortriptilina
⚠O que acontece
Aumento dos níveis de Nortriptilina com risco de prolongamento QTc, arritmias ventriculares, hipotensão ortostática, sedação excessiva, confusão mental e síndrome serotoninérgica.
⚙Mecanismo
Duloxetina inibe moderadamente CYP2D6 (Ki ~0.5-1 μM). Nortriptilina é metabolizada principalmente por CYP2D6 a 10-hidroxinortriptilina (inativa). A inibição pode aumentar a exposição à Nortriptilina em 2-3 vezes, elevando o risco de cardiotoxicidade (prolongamento QTc) e efeitos anticolinérgicos. Efeito serotoninérgico aditivo também presente, mas menos pronunciado que com Amitriptilina.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável, reduzir dose de Nortriptilina em 50% e titular com base em níveis séricos (faixa terapêutica: 50-150 ng/mL). ECG basal e semanal nas primeiras 4 semanas. Suspender se QTc >500 ms. Considerar genotipagem de CYP2D6.
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal e semanal por 4 semanas, depois mensal. Nível sérico de Nortriptilina após 5-7 dias de dose estável. Monitorar sinais de toxicidade anticolinérgica e serotoninérgica. Avaliar função renal e hepática periodicamente.
↺Alternativas
Substituir Duloxetina por Venlafaxina (inibidor fraco de CYP2D6) ou usar analgésico não serotoninérgico (Gabapentina, Pregabalina). Para depressão, considerar Bupropiona ou Mirtazapina em combinação com Nortriptilina.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Stockley's Drug Interactions; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Duloxetina com Nortriptilina?
A combinação de Duloxetina com Nortriptilina apresenta interação de gravidade grave. Aumento dos níveis de Nortriptilina com risco de prolongamento QTc, arritmias ventriculares, hipotensão ortostática, sedação excessiva, confusão mental e síndrome serotoninérgica. Evitar associação. Se indispensável, reduzir dose de Nortriptilina em 50% e titular com base em níveis séricos (faixa terapêutica: 50-150 ng/mL). ECG basal e semanal nas primeiras 4 semanas. Suspender se QTc >500 ms. Considerar genotipagem de CYP2D6.
Duloxetina e Nortriptilina interagem?
Sim, Duloxetina e Nortriptilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve duloxetina inibe moderadamente cyp2d6 (ki ~0.5-1 μm). nortriptilina é metabolizada principalmente por cyp2d6 a 10-hidroxinortriptilina (inativa). a inibição pode aumentar a exposição à nortriptilina em 2-3 vezes, elevando o risco de cardiotoxicidade (prolongamento qtc) e efeitos anticolinérgicos. efeito serotoninérgico aditivo também presente, mas menos pronunciado que com amitriptilina.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável, reduzir dose de nortriptilina em 50% e titular com base em níveis séricos (faixa terapêutica: 50-150 ng/ml). ecg basal e semanal nas primeiras 4 semanas. suspender se qtc >500 ms. considerar genotipagem de cyp2d6..
Qual o risco de Duloxetina com Nortriptilina?
O risco da associação Duloxetina + Nortriptilina é classificado como GRAVE. Aumento dos níveis de Nortriptilina com risco de prolongamento QTc, arritmias ventriculares, hipotensão ortostática, sedação excessiva, confusão mental e síndrome serotoninérgica. Monitorar: ecg com qtc basal e semanal por 4 semanas, depois mensal. nível sérico de nortriptilina após 5-7 dias de dose estável. monitorar sinais de toxicidade anticolinérgica e serotoninérgica. avaliar função renal e hepática periodicamente..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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