Duloxetina + Clozapina

A combinação de Duloxetina com Clozapina apresenta interação de gravidade grave. Aumento dos níveis de clozapina, elevando o risco de toxicidade grave: convulsões (risco dose-dependente >500 ng/mL), agranulocitose, miocardite, sedação excessiva, sialorreia, hipotensão ortostática e prolongamento QTc. Risco de síndrome serotoninérgica também é possível devido ao sinergismo serotoninérgico. Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável, iniciar clozapina com dose muito baixa (12.5 mg/dia) e titular extremamente devagar (aumentos de 12.5-25 mg a cada 3-7 dias). Se clozapina já estiver em uso, reduzir dose em 50% antes de iniciar duloxetina e monitorar nível sérico semanalmente até estabilização. Dose máxima de clozapina geralmente não deve exceder 300 mg/dia. Realizar TDM obrigatório.

Sim, Duloxetina e Clozapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve duloxetina inibe moderadamente a cyp2d6 (ki ≈ 0.6-1.2 μm), que contribui com cerca de 30-40% do metabolismo da clozapina (n-desmetilação e n-oxidação). a clozapina também é metabolizada por cyp1a2 (principal via, ≈50%), cyp3a4 e glicuronidação. a inibição de cyp2d6 pode aumentar a auc da clozapina em 20-40%, mas o efeito é aditivo com outras vias, podendo levar a aumentos clinicamente significativos dos níveis plasmáticos, especialmente em pacientes com atividade reduzida de cyp1a2 (tabagismo, inflamação).. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se indispensável, iniciar clozapina com dose muito baixa (12.5 mg/dia) e titular extremamente devagar (aumentos de 12.5-25 mg a cada 3-7 dias). se clozapina já estiver em uso, reduzir dose em 50% antes de iniciar duloxetina e monitorar nível sérico semanalmente até estabilização. dose máxima de clozapina geralmente não deve exceder 300 mg/dia. realizar tdm obrigatório..

O risco da associação Duloxetina + Clozapina é classificado como GRAVE. Aumento dos níveis de clozapina, elevando o risco de toxicidade grave: convulsões (risco dose-dependente >500 ng/mL), agranulocitose, miocardite, sedação excessiva, sialorreia, hipotensão ortostática e prolongamento QTc. Risco de síndrome serotoninérgica também é possível devido ao sinergismo serotoninérgico. Monitorar: nível sérico de clozapina (faixa terapêutica: 350-600 ng/ml; tóxico >1000 ng/ml) semanalmente no primeiro mês, depois mensal. hemograma completo semanal (primeiras 18 semanas), depois mensal. ecg basal e semanal no primeiro mês. monitorar pa, fc, temperatura, sedação, mioclonia. proteína c reativa e troponina se suspeita de miocardite..