Dronedarona + Tramadol
⚠O que acontece
Possível redução da analgesia e aumento do risco de síndrome serotoninérgica (agitação, taquicardia, hipertermia) e rebaixamento do limiar convulsivo.
⚙Mecanismo
A dronedarona é um inibidor moderado da CYP2D6 e da CYP3A4. O tramadol é um pró-fármaco metabolizado pela CYP2D6 ao seu metabólito ativo (O-desmetiltramadol), que é até 6 vezes mais potente como agonista opioide. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a eficácia analgésica, enquanto a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos serotoninérgicos e convulsões.
📋Conduta Clinica
Monitorar a resposta analgésica e sinais de toxicidade serotoninérgica. Se a analgesia for inadequada, considerar aumentar a dose de tramadol com cautela ou, preferencialmente, trocar o analgésico. Evitar o uso concomitante de outros fármacos serotoninérgicos.
🔍O que monitorar
Avaliação da intensidade da dor, nível de sedação, sinais vitais e sinais de síndrome serotoninérgica (clônus, hiperreflexia, agitação).
↺Alternativas
Substituir o tramadol por um analgésico não opioide (ex: paracetamol, dipirona) ou um opioide que não dependa da CYP2D6 para ativação, como morfina, oxicodona ou hidromorfona.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Tramadol [bula]
Perguntas Frequentes
Pode tomar Dronedarona com Tramadol?
A combinação de Dronedarona com Tramadol apresenta interação de gravidade moderada. Possível redução da analgesia e aumento do risco de síndrome serotoninérgica (agitação, taquicardia, hipertermia) e rebaixamento do limiar convulsivo. Monitorar a resposta analgésica e sinais de toxicidade serotoninérgica. Se a analgesia for inadequada, considerar aumentar a dose de tramadol com cautela ou, preferencialmente, trocar o analgésico. Evitar o uso concomitante de outros fármacos serotoninérgicos.
Dronedarona e Tramadol interagem?
Sim, Dronedarona e Tramadol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve a dronedarona é um inibidor moderado da cyp2d6 e da cyp3a4. o tramadol é um pró-fármaco metabolizado pela cyp2d6 ao seu metabólito ativo (o-desmetiltramadol), que é até 6 vezes mais potente como agonista opioide. a inibição da cyp2d6 pode reduzir a eficácia analgésica, enquanto a inibição da cyp3a4 pode aumentar os níveis do tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos serotoninérgicos e convulsões.. A conduta recomendada é: monitorar a resposta analgésica e sinais de toxicidade serotoninérgica. se a analgesia for inadequada, considerar aumentar a dose de tramadol com cautela ou, preferencialmente, trocar o analgésico. evitar o uso concomitante de outros fármacos serotoninérgicos..
Qual o risco de Dronedarona com Tramadol?
O risco da associação Dronedarona + Tramadol é classificado como MODERADA. Possível redução da analgesia e aumento do risco de síndrome serotoninérgica (agitação, taquicardia, hipertermia) e rebaixamento do limiar convulsivo. Monitorar: avaliação da intensidade da dor, nível de sedação, sinais vitais e sinais de síndrome serotoninérgica (clônus, hiperreflexia, agitação)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP2D6 (Ki ~3-5 µM) e CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), enzimas responsáveis pelo metabolismo do Tramadol (substrato da CYP2D6 para formação do metabólito ativo O-desmetiltramadol, e da CYP3A4 para N-desmetiltramadol). A inibição da CYP2D6 reduz a conversão para o metabólito ativo (efeito analgésico diminuído), enquanto a inibição da CYP3A4 aumenta os níveis de Tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~3-5 µM), enzima responsável pela conversão da Codeína (pró-fármaco) em seu metabólito ativo, morfina. A inibição da CYP2D6 reduz significativamente a formação de morfina (em 50-80%), resultando em falha terapêutica (analgesia inadequada). Os níveis de Codeína inalterada podem aumentar levemente, mas sem efeito clínico relevante.
Amiodarona é inibidor moderado da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~5-10 µM). A Morfina é substrato da P-gp, e sua eliminação biliar e renal depende parcialmente desse transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a excreção de Morfina, aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50% e reduzindo sua depuração, com aumento da AUC em 1,5-2 vezes. A Morfina tem índice terapêutico estreito.
Amiodarona inibe moderadamente CYP3A4 (redução de clearance ~40-60%, aumento AUC esperado 1,5-2x) e fracamente CYP2D6, enzimas responsáveis pelo metabolismo de oxicodona para noroxicodona (CYP3A4) e oximorfona (CYP2D6).
Atualizado em junho/2026
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