Dronedarona + Morfina
⚠O que acontece
Aumento moderado dos níveis plasmáticos de morfina, podendo levar a sedação excessiva, depressão respiratória e constipação grave, especialmente em pacientes idosos ou com insuficiência renal.
⚙Mecanismo
A dronedarona é um inibidor da glicoproteína-P (P-gp). A morfina é um substrato da P-gp, e sua biodisponibilidade oral e depuração podem ser afetadas. Embora a morfina tenha um índice terapêutico estreito, a magnitude do efeito da inibição da P-gp sobre seus níveis séricos é geralmente modesta (aumento de 20-50% na AUC) e clinicamente manejável com ajuste de dose.
📋Conduta Clinica
Iniciar com a menor dose eficaz de morfina. Para pacientes já em uso de morfina, considerar redução empírica da dose em 25-30% e titular conforme resposta clínica e tolerabilidade.
🔍O que monitorar
Monitorar nível de sedação (escala de Ramsay), frequência respiratória, função renal e ocorrência de constipação.
↺Alternativas
Considerar o uso de opioides com menor dependência de P-gp, como oxicodona ou hidromorfona, ou utilizar a morfina com ajuste de dose e monitoramento rigoroso.
📚Referências
UCSF P-gp Table; Micromedex 2024; Morfina [bula]
Perguntas Frequentes
Pode tomar Dronedarona com Morfina?
A combinação de Dronedarona com Morfina apresenta interação de gravidade moderada. Aumento moderado dos níveis plasmáticos de morfina, podendo levar a sedação excessiva, depressão respiratória e constipação grave, especialmente em pacientes idosos ou com insuficiência renal. Iniciar com a menor dose eficaz de morfina. Para pacientes já em uso de morfina, considerar redução empírica da dose em 25-30% e titular conforme resposta clínica e tolerabilidade.
Dronedarona e Morfina interagem?
Sim, Dronedarona e Morfina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve a dronedarona é um inibidor da glicoproteína-p (p-gp). a morfina é um substrato da p-gp, e sua biodisponibilidade oral e depuração podem ser afetadas. embora a morfina tenha um índice terapêutico estreito, a magnitude do efeito da inibição da p-gp sobre seus níveis séricos é geralmente modesta (aumento de 20-50% na auc) e clinicamente manejável com ajuste de dose.. A conduta recomendada é: iniciar com a menor dose eficaz de morfina. para pacientes já em uso de morfina, considerar redução empírica da dose em 25-30% e titular conforme resposta clínica e tolerabilidade..
Qual o risco de Dronedarona com Morfina?
O risco da associação Dronedarona + Morfina é classificado como MODERADA. Aumento moderado dos níveis plasmáticos de morfina, podendo levar a sedação excessiva, depressão respiratória e constipação grave, especialmente em pacientes idosos ou com insuficiência renal. Monitorar: monitorar nível de sedação (escala de ramsay), frequência respiratória, função renal e ocorrência de constipação..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP2D6 (Ki ~3-5 µM) e CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), enzimas responsáveis pelo metabolismo do Tramadol (substrato da CYP2D6 para formação do metabólito ativo O-desmetiltramadol, e da CYP3A4 para N-desmetiltramadol). A inibição da CYP2D6 reduz a conversão para o metabólito ativo (efeito analgésico diminuído), enquanto a inibição da CYP3A4 aumenta os níveis de Tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~3-5 µM), enzima responsável pela conversão da Codeína (pró-fármaco) em seu metabólito ativo, morfina. A inibição da CYP2D6 reduz significativamente a formação de morfina (em 50-80%), resultando em falha terapêutica (analgesia inadequada). Os níveis de Codeína inalterada podem aumentar levemente, mas sem efeito clínico relevante.
Amiodarona é inibidor moderado da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~5-10 µM). A Morfina é substrato da P-gp, e sua eliminação biliar e renal depende parcialmente desse transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a excreção de Morfina, aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50% e reduzindo sua depuração, com aumento da AUC em 1,5-2 vezes. A Morfina tem índice terapêutico estreito.
Amiodarona inibe moderadamente CYP3A4 (redução de clearance ~40-60%, aumento AUC esperado 1,5-2x) e fracamente CYP2D6, enzimas responsáveis pelo metabolismo de oxicodona para noroxicodona (CYP3A4) e oximorfona (CYP2D6).
Atualizado em junho/2026
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