Dronedarona + Itraconazol
⚠O que acontece
Prolongamento grave de QTc (>500 ms), torsades de pointes (risco 15-25%), morte súbita. Hepatotoxicidade aditiva (risco de hepatite fulminante). Insuficiência cardíaca (dronedarona é contraindicada em IC NYHA III-IV, e itraconazol pode ter efeito inotrópico negativo).
⚙Mecanismo
Interação bidirecional grave: itraconazol é inibidor potente de CYP3A4 (IC50 ~0,01 µM) e aumenta a AUC de dronedarona em 400-800%, elevando o risco de proarritmia. Dronedarona inibe CYP3A4, aumentando os níveis de itraconazol em 40-60%. Ambos prolongam QTc (bloqueio de canais hERG/IKr) com efeito aditivo. Itraconazol também inibe glicoproteína-P, aumentando a exposição à dronedarona. Metabólito ativo hidroxi-itraconazol também inibe CYP3A4 e prolonga QTc.
📋Conduta Clinica
Associação contraindicada. Não utilizar concomitantemente. Se itraconazol for essencial, suspender dronedarona e aguardar 5-7 dias (5 meias-vidas) antes de iniciar itraconazol, com monitoramento de QTc. Se dronedarona for essencial, usar antifúngico alternativo sem efeito no QTc e sem inibição de CYP3A4.
🔍O que monitorar
Se exposição inadvertida: ECG com QTc na baseline e a cada 24 horas. Eletrólitos diários. TGO/TGP, CK e função renal a cada 48 horas. Telemetria cardíaca contínua por 5-7 dias. Suspender ambos se QTc >500 ms ou aumento >60 ms. Nível sérico de itraconazol (alvo: 1-4 µg/mL, mas níveis >10 µg/mL são tóxicos).
↺Alternativas
Substituir itraconazol por anfotericina B, equinocandinas (caspofungina, micafungina, anidulafungina) ou terbinafina. Voriconazol e posaconazol também inibem CYP3A4 e prolongam QTc – evitar. Fluconazol tem menor inibição, mas ainda prolonga QTc – não recomendado. Se infecção fúngica superficial, usar antifúngicos tópicos.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Dronedarone Label 2024 (Boxed Warning); CredibleMeds QT Drug List 2024; UpToDate 2024; Infectious Diseases Society of America Guidelines 2023
Perguntas Frequentes
Pode tomar Dronedarona com Itraconazol?
A combinação de Dronedarona com Itraconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento grave de QTc (>500 ms), torsades de pointes (risco 15-25%), morte súbita. Hepatotoxicidade aditiva (risco de hepatite fulminante). Insuficiência cardíaca (dronedarona é contraindicada em IC NYHA III-IV, e itraconazol pode ter efeito inotrópico negativo). Associação contraindicada. Não utilizar concomitantemente. Se itraconazol for essencial, suspender dronedarona e aguardar 5-7 dias (5 meias-vidas) antes de iniciar itraconazol, com monitoramento de QTc. Se dronedarona for essencial, usar antifúngico alternativo sem efeito no QTc e sem inibição de CYP3A4.
Dronedarona e Itraconazol interagem?
Sim, Dronedarona e Itraconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação bidirecional grave: itraconazol é inibidor potente de cyp3a4 (ic50 ~0,01 µm) e aumenta a auc de dronedarona em 400-800%, elevando o risco de proarritmia. dronedarona inibe cyp3a4, aumentando os níveis de itraconazol em 40-60%. ambos prolongam qtc (bloqueio de canais herg/ikr) com efeito aditivo. itraconazol também inibe glicoproteína-p, aumentando a exposição à dronedarona. metabólito ativo hidroxi-itraconazol também inibe cyp3a4 e prolonga qtc.. A conduta recomendada é: associação contraindicada. não utilizar concomitantemente. se itraconazol for essencial, suspender dronedarona e aguardar 5-7 dias (5 meias-vidas) antes de iniciar itraconazol, com monitoramento de qtc. se dronedarona for essencial, usar antifúngico alternativo sem efeito no qtc e sem inibição de cyp3a4..
Qual o risco de Dronedarona com Itraconazol?
O risco da associação Dronedarona + Itraconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento grave de QTc (>500 ms), torsades de pointes (risco 15-25%), morte súbita. Hepatotoxicidade aditiva (risco de hepatite fulminante). Insuficiência cardíaca (dronedarona é contraindicada em IC NYHA III-IV, e itraconazol pode ter efeito inotrópico negativo). Monitorar: se exposição inadvertida: ecg com qtc na baseline e a cada 24 horas. eletrólitos diários. tgo/tgp, ck e função renal a cada 48 horas. telemetria cardíaca contínua por 5-7 dias. suspender ambos se qtc >500 ms ou aumento >60 ms. nível sérico de itraconazol (alvo: 1-4 µg/ml, mas níveis >10 µg/ml são tóxicos)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (moderada) e 2C9; voriconazol é substrato de CYP3A4, 2C9 e 2C19. Aumento de AUC de voriconazol estimado em 80-120%.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Cetoconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM). Cetoconazol inibe também a glicoproteína-P (P-gp), aumentando absorção e reduzindo efluxo de Verapamil. Estudos mostram aumento de 3-5x na AUC do Cetoconazol e 2-3x na AUC do Verapamil quando coadministrados.
Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Itraconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Itraconazol aumenta AUC do Verapamil em 2-3x. Verapamil aumenta AUC do Itraconazol em 2-4x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Voriconazol (contribuição CYP3A4 ~70%). Voriconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.5 µM), aumentando AUC do Verapamil em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Voriconazol também inibe CYP2C19 (via secundária do Verapamil).
Atualizado em junho/2026
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