Dronedarona + Duloxetina
⚠O que acontece
Aumento dos níveis plasmáticos de Duloxetina, com risco de elevação de transaminases (hepatotoxicidade), náusea, tontura e síndrome serotoninérgica. O risco de hepatotoxicidade é dose-dependente e mais comum em pacientes com fatores de risco (álcool, doença hepática prévia).
⚙Mecanismo
A Dronedarona é um inibidor moderado da CYP2D6. A Duloxetina é metabolizada principalmente pela CYP2D6 e CYP1A2. A inibição da CYP2D6 pode aumentar a AUC da Duloxetina em aproximadamente 60%, elevando o risco de hepatotoxicidade e efeitos serotoninérgicos.
📋Conduta Clinica
Iniciar Duloxetina com 30 mg/dia. Monitorar transaminases (TGO/TGP) antes do início e a cada 2-4 semanas nos primeiros 2 meses. Não exceder 60 mg/dia. Se transaminases excederem 3x o limite superior da normalidade, suspender Duloxetina. Considerar redução de 50% da dose se já estiver em uso.
🔍O que monitorar
TGO/TGP, GGT, bilirrubinas no início e mensalmente por 3 meses. Sinais de hepatotoxicidade (icterícia, dor abdominal, náusea) e síndrome serotoninérgica.
↺Alternativas
Substituir a Dronedarona por um antiarrítmico com menor potencial de inibição enzimática (ex: Sotalol). Para a Duloxetina, considerar um ISRS com menor risco de hepatotoxicidade, como Sertralina ou Escitalopram.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Dronedarona com Duloxetina?
A combinação de Dronedarona com Duloxetina apresenta interação de gravidade moderada. Aumento dos níveis plasmáticos de Duloxetina, com risco de elevação de transaminases (hepatotoxicidade), náusea, tontura e síndrome serotoninérgica. O risco de hepatotoxicidade é dose-dependente e mais comum em pacientes com fatores de risco (álcool, doença hepática prévia). Iniciar Duloxetina com 30 mg/dia. Monitorar transaminases (TGO/TGP) antes do início e a cada 2-4 semanas nos primeiros 2 meses. Não exceder 60 mg/dia. Se transaminases excederem 3x o limite superior da normalidade, suspender Duloxetina. Considerar redução de 50% da dose se já estiver em uso.
Dronedarona e Duloxetina interagem?
Sim, Dronedarona e Duloxetina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve a dronedarona é um inibidor moderado da cyp2d6. a duloxetina é metabolizada principalmente pela cyp2d6 e cyp1a2. a inibição da cyp2d6 pode aumentar a auc da duloxetina em aproximadamente 60%, elevando o risco de hepatotoxicidade e efeitos serotoninérgicos.. A conduta recomendada é: iniciar duloxetina com 30 mg/dia. monitorar transaminases (tgo/tgp) antes do início e a cada 2-4 semanas nos primeiros 2 meses. não exceder 60 mg/dia. se transaminases excederem 3x o limite superior da normalidade, suspender duloxetina. considerar redução de 50% da dose se já estiver em uso..
Qual o risco de Dronedarona com Duloxetina?
O risco da associação Dronedarona + Duloxetina é classificado como MODERADA. Aumento dos níveis plasmáticos de Duloxetina, com risco de elevação de transaminases (hepatotoxicidade), náusea, tontura e síndrome serotoninérgica. O risco de hepatotoxicidade é dose-dependente e mais comum em pacientes com fatores de risco (álcool, doença hepática prévia). Monitorar: tgo/tgp, ggt, bilirrubinas no início e mensalmente por 3 meses. sinais de hepatotoxicidade (icterícia, dor abdominal, náusea) e síndrome serotoninérgica..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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