Dronedarona + Colchicina
⚠O que acontece
Aumento significativo nos níveis de colchicina, levando a risco de toxicidade grave: mielossupressão (pancitopenia), rabdomiólise, neuropatia, falência hepática e renal. A toxicidade pode ser fatal, especialmente em pacientes com insuficiência renal pré-existente.
⚙Mecanismo
Dronedarona é um inibidor moderado a potente da CYP3A4 (Ki ~1-3 µM) e também inibe a P-gp. A colchicina é substrato tanto da CYP3A4 quanto da P-gp, com índice terapêutico extremamente estreito. A inibição dupla pode aumentar a AUC da colchicina em 2-4 vezes, conforme estudos com inibidores potentes como claritromicina. Casos de toxicidade fatal (rabdomiólise, falência múltipla de órgãos) são relatados com a coadministração de inibidores de CYP3A4/P-gp.
📋Conduta Clinica
Contraindicado. A associação deve ser evitada. Se o uso de colchicina for essencial (ex: gota aguda), suspender a dronedarona temporariamente ou substituí-la por um antiarrítmico sem efeito inibitório sobre CYP3A4/P-gp. Em casos de uso crônico de colchicina (ex: febre familiar do Mediterrâneo), a dronedarona está contraindicada. Se a coadministração for inevitável em situação de emergência, reduzir a dose de colchicina em 50-75% e monitorar intensivamente.
🔍O que monitorar
Hemograma completo a cada 2-3 dias, função renal e hepática, CPK (para rabdomiólise), sinais de neuropatia (fraqueza muscular, parestesias). Suspender imediatamente se surgirem sinais de toxicidade.
↺Alternativas
Substituir dronedarona por antiarrítmico não inibidor de CYP3A4/P-gp (ex: sotalol, metoprolol) ou colchicina por AINEs/corticosteroides para gota aguda (se não houver contraindicação).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Colchicina Label (Colcrys); Relatos de caso de toxicidade com claritromicina (ex: Hung et al., 2005)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Dronedarona com Colchicina?
A combinação de Dronedarona com Colchicina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo nos níveis de colchicina, levando a risco de toxicidade grave: mielossupressão (pancitopenia), rabdomiólise, neuropatia, falência hepática e renal. A toxicidade pode ser fatal, especialmente em pacientes com insuficiência renal pré-existente. Contraindicado. A associação deve ser evitada. Se o uso de colchicina for essencial (ex: gota aguda), suspender a dronedarona temporariamente ou substituí-la por um antiarrítmico sem efeito inibitório sobre CYP3A4/P-gp. Em casos de uso crônico de colchicina (ex: febre familiar do Mediterrâneo), a dronedarona está contraindicada. Se a coadministração for inevitável em situação de emergência, reduzir a dose de colchicina em 50-75% e monitorar intensivamente.
Dronedarona e Colchicina interagem?
Sim, Dronedarona e Colchicina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve dronedarona é um inibidor moderado a potente da cyp3a4 (ki ~1-3 µm) e também inibe a p-gp. a colchicina é substrato tanto da cyp3a4 quanto da p-gp, com índice terapêutico extremamente estreito. a inibição dupla pode aumentar a auc da colchicina em 2-4 vezes, conforme estudos com inibidores potentes como claritromicina. casos de toxicidade fatal (rabdomiólise, falência múltipla de órgãos) são relatados com a coadministração de inibidores de cyp3a4/p-gp.. A conduta recomendada é: contraindicado. a associação deve ser evitada. se o uso de colchicina for essencial (ex: gota aguda), suspender a dronedarona temporariamente ou substituí-la por um antiarrítmico sem efeito inibitório sobre cyp3a4/p-gp. em casos de uso crônico de colchicina (ex: febre familiar do mediterrâneo), a dronedarona está contraindicada. se a coadministração for inevitável em situação de emergência, reduzir a dose de colchicina em 50-75% e monitorar intensivamente..
Qual o risco de Dronedarona com Colchicina?
O risco da associação Dronedarona + Colchicina é classificado como GRAVE. Aumento significativo nos níveis de colchicina, levando a risco de toxicidade grave: mielossupressão (pancitopenia), rabdomiólise, neuropatia, falência hepática e renal. A toxicidade pode ser fatal, especialmente em pacientes com insuficiência renal pré-existente. Monitorar: hemograma completo a cada 2-3 dias, função renal e hepática, cpk (para rabdomiólise), sinais de neuropatia (fraqueza muscular, parestesias). suspender imediatamente se surgirem sinais de toxicidade..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 e P-gp. Colchicina é substrato duplo com índice terapêutico estreito. Aumento de exposição plasmática de 2-3×.
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. Ambos são inibidores dos canais hERG (IKr). A amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4, mas a hidroxicloroquina não é substrato relevante dessas enzimas (metabolismo por CYP2C8, 3A4/5 em menor grau). O mecanismo é predominantemente farmacodinâmico, com risco aumentado em pacientes com insuficiência renal (acúmulo de hidroxicloroquina).
Verapamil é inibidor potente do CYP3A4 e da P-gp. A Colchicina é substrato de ambos, com índice terapêutico extremamente estreito. A inibição dupla pode elevar os níveis de Colchicina em 2-4 vezes, com risco de toxicidade fatal.
Verapamil inibe a P-gp intestinal e renal, reduzindo a eliminação da Colchicina. A Colchicina tem índice terapêutico estreito e a inibição da P-gp pode aumentar sua exposição em 50-100%, com risco de acúmulo e toxicidade.
Atualizado em junho/2026
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