Dronedarona + Clozapina
⚠O que acontece
Aumento significativo dos níveis plasmáticos de clozapina, com risco de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms), torsades de pointes, convulsões, agranulocitose e miocardite. O efeito aditivo no QTc é particularmente perigoso, pois ambos os fármacos prolongam a repolarização ventricular.
⚙Mecanismo
Dronedarona é inibidor moderado de CYP3A4 e inibidor fraco de CYP2D6. Clozapina é metabolizada principalmente por CYP1A2 e CYP3A4, com contribuição menor de CYP2D6. A inibição de CYP3A4 pela dronedarona pode aumentar a AUC da clozapina em 30-50%, elevando o risco de toxicidade.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: reduzir dose de clozapina em 50% (ex.: de 300 mg/dia para 150 mg/dia) e titular conforme nível sérico (alvo: 350-600 ng/mL). Realizar ECG basal e semanal no primeiro mês. Contraindicado se QTc basal > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres).
🔍O que monitorar
Nível sérico de clozapina semanal até estabilização, depois mensal. ECG com QTc na baseline, dia 3, dia 7 e semanal por 4 semanas. Hemograma completo semanal (risco de agranulocitose). Troponina e PCR se suspeita de miocardite. Eletrólitos (K+ > 4,0 mEq/L, Mg2+ > 2,0 mg/dL).
↺Alternativas
Substituir dronedarona por antiarrítmico sem inibição de CYP3A4 (ex.: sotalol, desde que QTc monitorado) ou substituir clozapina por antipsicótico com menor risco de prolongamento QTc (ex.: olanzapina, mas monitorar QTc). Avaliar ablação de fibrilação atrial como alternativa à dronedarona.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; CredibleMeds QT Drug List 2024; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Dronedarona com Clozapina?
A combinação de Dronedarona com Clozapina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de clozapina, com risco de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms), torsades de pointes, convulsões, agranulocitose e miocardite. O efeito aditivo no QTc é particularmente perigoso, pois ambos os fármacos prolongam a repolarização ventricular. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: reduzir dose de clozapina em 50% (ex.: de 300 mg/dia para 150 mg/dia) e titular conforme nível sérico (alvo: 350-600 ng/mL). Realizar ECG basal e semanal no primeiro mês. Contraindicado se QTc basal > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres).
Dronedarona e Clozapina interagem?
Sim, Dronedarona e Clozapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve dronedarona é inibidor moderado de cyp3a4 e inibidor fraco de cyp2d6. clozapina é metabolizada principalmente por cyp1a2 e cyp3a4, com contribuição menor de cyp2d6. a inibição de cyp3a4 pela dronedarona pode aumentar a auc da clozapina em 30-50%, elevando o risco de toxicidade.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável: reduzir dose de clozapina em 50% (ex.: de 300 mg/dia para 150 mg/dia) e titular conforme nível sérico (alvo: 350-600 ng/ml). realizar ecg basal e semanal no primeiro mês. contraindicado se qtc basal > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres)..
Qual o risco de Dronedarona com Clozapina?
O risco da associação Dronedarona + Clozapina é classificado como GRAVE. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de clozapina, com risco de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms), torsades de pointes, convulsões, agranulocitose e miocardite. O efeito aditivo no QTc é particularmente perigoso, pois ambos os fármacos prolongam a repolarização ventricular. Monitorar: nível sérico de clozapina semanal até estabilização, depois mensal. ecg com qtc na baseline, dia 3, dia 7 e semanal por 4 semanas. hemograma completo semanal (risco de agranulocitose). troponina e pcr se suspeita de miocardite. eletrólitos (k+ > 4,0 meq/l, mg2+ > 2,0 mg/dl)..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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