Dronedarona + Clomipramina
⚠O que acontece
Aumento significativo dos níveis de Clomipramina, com risco de prolongamento do QTc (>500 ms), torsades de pointes, cardiotoxicidade, sedação grave, confusão, convulsões e efeitos anticolinérgicos graves.
⚙Mecanismo
A Dronedarona inibe moderadamente a CYP2D6, principal via de metabolismo da Clomipramina. A inibição pode aumentar a AUC da Clomipramina em 50-100%. Ambos os fármacos bloqueiam canais hERG (IKr), prolongando o QTc de forma aditiva. A Clomipramina possui alto risco de cardiotoxicidade e convulsões dose-dependentes.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se indispensável: reduzir a dose de Clomipramina em 50-75% (dose máxima 25-50 mg/dia). Monitorar nível sérico de Clomipramina + Desmetilclomipramina (faixa terapêutica: 200-500 ng/mL). Realizar ECG basal e semanal no primeiro mês. Manter K+ > 4,0 e Mg2+ > 2,0.
🔍O que monitorar
Nível sérico de Clomipramina/Desmetilclomipramina após 1-2 semanas. ECG com QTc basal e semanal. Eletrólitos. Sinais de toxicidade anticolinérgica, cardíaca e neurológica (convulsões).
↺Alternativas
Substituir a Dronedarona por um betabloqueador (ex: Metoprolol) ou Sotalol. Para a Clomipramina, considerar um ISRS com menor risco cardiovascular, como Escitalopram ou Sertralina.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Dronedarona com Clomipramina?
A combinação de Dronedarona com Clomipramina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo dos níveis de Clomipramina, com risco de prolongamento do QTc (>500 ms), torsades de pointes, cardiotoxicidade, sedação grave, confusão, convulsões e efeitos anticolinérgicos graves. Evitar a associação. Se indispensável: reduzir a dose de Clomipramina em 50-75% (dose máxima 25-50 mg/dia). Monitorar nível sérico de Clomipramina + Desmetilclomipramina (faixa terapêutica: 200-500 ng/mL). Realizar ECG basal e semanal no primeiro mês. Manter K+ > 4,0 e Mg2+ > 2,0.
Dronedarona e Clomipramina interagem?
Sim, Dronedarona e Clomipramina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve a dronedarona inibe moderadamente a cyp2d6, principal via de metabolismo da clomipramina. a inibição pode aumentar a auc da clomipramina em 50-100%. ambos os fármacos bloqueiam canais herg (ikr), prolongando o qtc de forma aditiva. a clomipramina possui alto risco de cardiotoxicidade e convulsões dose-dependentes.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável: reduzir a dose de clomipramina em 50-75% (dose máxima 25-50 mg/dia). monitorar nível sérico de clomipramina + desmetilclomipramina (faixa terapêutica: 200-500 ng/ml). realizar ecg basal e semanal no primeiro mês. manter k+ > 4,0 e mg2+ > 2,0..
Qual o risco de Dronedarona com Clomipramina?
O risco da associação Dronedarona + Clomipramina é classificado como GRAVE. Aumento significativo dos níveis de Clomipramina, com risco de prolongamento do QTc (>500 ms), torsades de pointes, cardiotoxicidade, sedação grave, confusão, convulsões e efeitos anticolinérgicos graves. Monitorar: nível sérico de clomipramina/desmetilclomipramina após 1-2 semanas. ecg com qtc basal e semanal. eletrólitos. sinais de toxicidade anticolinérgica, cardíaca e neurológica (convulsões)..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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