Dronedarona + Cetoconazol
⚠O que acontece
Prolongamento grave de QTc (>500 ms), risco elevado de torsades de pointes (10-20%), morte súbita cardíaca. Hepatotoxicidade aditiva (ambos podem elevar transaminases). Rabdomiólise (dronedarona inibe CYP3A4, aumentando níveis de cetoconazol, que inibe CYP3A4, criando ciclo de inibição mútua).
⚙Mecanismo
Interação bidirecional grave: cetoconazol é inibidor potente de CYP3A4 (IC50 ~0,02 µM) e aumenta a AUC de dronedarona em 500-900%, elevando o risco de proarritmia. Dronedarona inibe CYP3A4 (IC50 ~3-5 µM), aumentando os níveis de cetoconazol em 30-50%. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo e sinérgico. Cetoconazol também inibe a glicoproteína-P, aumentando ainda mais a exposição à dronedarona.
📋Conduta Clinica
Associação contraindicada. Não utilizar concomitantemente. Se cetoconazol for essencial (ex.: micose sistêmica), suspender dronedarona e monitorar QTc por 5 meias-vidas (aproximadamente 5-7 dias) antes de iniciar cetoconazol. Se dronedarona for essencial, usar antifúngico alternativo (ver abaixo).
🔍O que monitorar
Se exposição inadvertida: ECG com QTc na baseline e a cada 24-48 horas. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) diários. TGO/TGP e CK a cada 48 horas. Suspender imediatamente se QTc >500 ms ou aumento >60 ms. Monitoramento cardíaco contínuo (telemetria) por 5 dias.
↺Alternativas
Substituir cetoconazol por antifúngico sem inibição de CYP3A4 e sem efeito no QTc: anfotericina B (IV), equinocandinas (caspofungina, micafungina), ou terbinafina (se dermatófito). Fluconazol tem menor inibição de CYP3A4, mas ainda prolonga QTc – evitar. Itraconazol e voriconazol são contraindicados pelo mesmo mecanismo.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Dronedarone Label 2024 (Boxed Warning); CredibleMeds QT Drug List 2024; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Dronedarona com Cetoconazol?
A combinação de Dronedarona com Cetoconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento grave de QTc (>500 ms), risco elevado de torsades de pointes (10-20%), morte súbita cardíaca. Hepatotoxicidade aditiva (ambos podem elevar transaminases). Rabdomiólise (dronedarona inibe CYP3A4, aumentando níveis de cetoconazol, que inibe CYP3A4, criando ciclo de inibição mútua). Associação contraindicada. Não utilizar concomitantemente. Se cetoconazol for essencial (ex.: micose sistêmica), suspender dronedarona e monitorar QTc por 5 meias-vidas (aproximadamente 5-7 dias) antes de iniciar cetoconazol. Se dronedarona for essencial, usar antifúngico alternativo (ver abaixo).
Dronedarona e Cetoconazol interagem?
Sim, Dronedarona e Cetoconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação bidirecional grave: cetoconazol é inibidor potente de cyp3a4 (ic50 ~0,02 µm) e aumenta a auc de dronedarona em 500-900%, elevando o risco de proarritmia. dronedarona inibe cyp3a4 (ic50 ~3-5 µm), aumentando os níveis de cetoconazol em 30-50%. ambos prolongam qtc por bloqueio de canais herg (ikr), com efeito aditivo e sinérgico. cetoconazol também inibe a glicoproteína-p, aumentando ainda mais a exposição à dronedarona.. A conduta recomendada é: associação contraindicada. não utilizar concomitantemente. se cetoconazol for essencial (ex.: micose sistêmica), suspender dronedarona e monitorar qtc por 5 meias-vidas (aproximadamente 5-7 dias) antes de iniciar cetoconazol. se dronedarona for essencial, usar antifúngico alternativo (ver abaixo)..
Qual o risco de Dronedarona com Cetoconazol?
O risco da associação Dronedarona + Cetoconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento grave de QTc (>500 ms), risco elevado de torsades de pointes (10-20%), morte súbita cardíaca. Hepatotoxicidade aditiva (ambos podem elevar transaminases). Rabdomiólise (dronedarona inibe CYP3A4, aumentando níveis de cetoconazol, que inibe CYP3A4, criando ciclo de inibição mútua). Monitorar: se exposição inadvertida: ecg com qtc na baseline e a cada 24-48 horas. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) diários. tgo/tgp e ck a cada 48 horas. suspender imediatamente se qtc >500 ms ou aumento >60 ms. monitoramento cardíaco contínuo (telemetria) por 5 dias..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (moderada) e 2C9; voriconazol é substrato de CYP3A4, 2C9 e 2C19. Aumento de AUC de voriconazol estimado em 80-120%.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Cetoconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM). Cetoconazol inibe também a glicoproteína-P (P-gp), aumentando absorção e reduzindo efluxo de Verapamil. Estudos mostram aumento de 3-5x na AUC do Cetoconazol e 2-3x na AUC do Verapamil quando coadministrados.
Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Itraconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Itraconazol aumenta AUC do Verapamil em 2-3x. Verapamil aumenta AUC do Itraconazol em 2-4x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Voriconazol (contribuição CYP3A4 ~70%). Voriconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.5 µM), aumentando AUC do Verapamil em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Voriconazol também inibe CYP2C19 (via secundária do Verapamil).
Atualizado em junho/2026
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