Dronedarona + Amitriptilina
⚠O que acontece
Aumento significativo dos níveis de Amitriptilina, com risco de prolongamento do QTc (>500 ms), torsades de pointes, cardiotoxicidade (arritmias, bloqueios de condução), sedação grave, confusão e efeitos anticolinérgicos (retenção urinária, íleo paralítico).
⚙Mecanismo
A Dronedarona inibe moderadamente a CYP2D6, principal via de metabolismo da Amitriptilina para seu metabólito ativo (nortriptilina). A inibição pode aumentar a AUC da Amitriptilina em 50-100%. Ambos os fármacos bloqueiam canais hERG (IKr), prolongando o QTc de forma aditiva. A Amitriptilina também possui efeito anticolinérgico e cardiotóxico dose-dependente.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se indispensável: reduzir a dose de Amitriptilina em 50-75% (dose máxima 25-50 mg/dia). Monitorar nível sérico de Amitriptilina + Nortriptilina (faixa terapêutica: 100-250 ng/mL). Realizar ECG basal e semanal no primeiro mês. Manter K+ > 4,0 e Mg2+ > 2,0.
🔍O que monitorar
Nível sérico de Amitriptilina/Nortriptilina após 1-2 semanas. ECG com QTc basal e semanal. Eletrólitos. Sinais de toxicidade anticolinérgica e cardíaca.
↺Alternativas
Substituir a Dronedarona por um betabloqueador (ex: Metoprolol) ou Sotalol. Para a Amitriptilina, considerar um antidepressivo com menor risco cardiovascular, como Sertralina ou Mirtazapina (esta última com menor efeito no QT).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Dronedarona com Amitriptilina?
A combinação de Dronedarona com Amitriptilina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo dos níveis de Amitriptilina, com risco de prolongamento do QTc (>500 ms), torsades de pointes, cardiotoxicidade (arritmias, bloqueios de condução), sedação grave, confusão e efeitos anticolinérgicos (retenção urinária, íleo paralítico). Evitar a associação. Se indispensável: reduzir a dose de Amitriptilina em 50-75% (dose máxima 25-50 mg/dia). Monitorar nível sérico de Amitriptilina + Nortriptilina (faixa terapêutica: 100-250 ng/mL). Realizar ECG basal e semanal no primeiro mês. Manter K+ > 4,0 e Mg2+ > 2,0.
Dronedarona e Amitriptilina interagem?
Sim, Dronedarona e Amitriptilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve a dronedarona inibe moderadamente a cyp2d6, principal via de metabolismo da amitriptilina para seu metabólito ativo (nortriptilina). a inibição pode aumentar a auc da amitriptilina em 50-100%. ambos os fármacos bloqueiam canais herg (ikr), prolongando o qtc de forma aditiva. a amitriptilina também possui efeito anticolinérgico e cardiotóxico dose-dependente.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável: reduzir a dose de amitriptilina em 50-75% (dose máxima 25-50 mg/dia). monitorar nível sérico de amitriptilina + nortriptilina (faixa terapêutica: 100-250 ng/ml). realizar ecg basal e semanal no primeiro mês. manter k+ > 4,0 e mg2+ > 2,0..
Qual o risco de Dronedarona com Amitriptilina?
O risco da associação Dronedarona + Amitriptilina é classificado como GRAVE. Aumento significativo dos níveis de Amitriptilina, com risco de prolongamento do QTc (>500 ms), torsades de pointes, cardiotoxicidade (arritmias, bloqueios de condução), sedação grave, confusão e efeitos anticolinérgicos (retenção urinária, íleo paralítico). Monitorar: nível sérico de amitriptilina/nortriptilina após 1-2 semanas. ecg com qtc basal e semanal. eletrólitos. sinais de toxicidade anticolinérgica e cardíaca..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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