Diltiazem + Midazolam
⚠O que acontece
Sedação profunda e prolongada, depressão respiratória e risco de parada respiratória em procedimentos ambulatoriais. Amnésia anterógrada mais intensa. Recuperação anestésica retardada em 2-3 horas.
⚙Mecanismo
Diltiazem inibe CYP3A4, principal via de metabolização do midazolam (hidroxilação). A AUC do midazolam oral aumenta 2-3 vezes e a biodisponibilidade sobe de 30% para 60-70%. O efeito é menor com midazolam IV (sem metabolismo de primeira passagem).
📋Conduta Clinica
Reduzir dose do midazolam oral em 50-75% (ex.: de 7,5 mg para 2,5 mg). Em uso IV, reduzir em 25% e titular lentamente. Evitar uso ambulatorial não monitorado. Ter flumazenil disponível.
🔍O que monitorar
Oximetria de pulso contínua durante uso. Escala de sedação de Ramsay a cada 15 minutos. Monitorar frequência respiratória por 4 horas após administração.
↺Alternativas
Lorazepam ou oxazepam para sedação oral. Propofol para procedimentos (sem interação). Trocar diltiazem por anti-hipertensivo não inibidor de CYP3A4 48h antes do procedimento eletivo.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Anesthesiology 2023;138(2):189-201
Perguntas Frequentes
Pode tomar Diltiazem com Midazolam?
A combinação de Diltiazem com Midazolam apresenta interação de gravidade moderada. Sedação profunda e prolongada, depressão respiratória e risco de parada respiratória em procedimentos ambulatoriais. Amnésia anterógrada mais intensa. Recuperação anestésica retardada em 2-3 horas. Reduzir dose do midazolam oral em 50-75% (ex.: de 7,5 mg para 2,5 mg). Em uso IV, reduzir em 25% e titular lentamente. Evitar uso ambulatorial não monitorado. Ter flumazenil disponível.
Diltiazem e Midazolam interagem?
Sim, Diltiazem e Midazolam possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve diltiazem inibe cyp3a4, principal via de metabolização do midazolam (hidroxilação). a auc do midazolam oral aumenta 2-3 vezes e a biodisponibilidade sobe de 30% para 60-70%. o efeito é menor com midazolam iv (sem metabolismo de primeira passagem).. A conduta recomendada é: reduzir dose do midazolam oral em 50-75% (ex.: de 7,5 mg para 2,5 mg). em uso iv, reduzir em 25% e titular lentamente. evitar uso ambulatorial não monitorado. ter flumazenil disponível..
Qual o risco de Diltiazem com Midazolam?
O risco da associação Diltiazem + Midazolam é classificado como MODERADA. Sedação profunda e prolongada, depressão respiratória e risco de parada respiratória em procedimentos ambulatoriais. Amnésia anterógrada mais intensa. Recuperação anestésica retardada em 2-3 horas. Monitorar: oximetria de pulso contínua durante uso. escala de sedação de ramsay a cada 15 minutos. monitorar frequência respiratória por 4 horas após administração..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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