Diltiazem + Lansoprazol
⚠O que acontece
Aumento moderado nos níveis de lansoprazol, com potencial para diarreia (dose-dependente, RR 1.3), cefaleia e redução da absorção de vitamina B12 em uso prolongado (>2 anos). Risco de hipomagnesemia sintomática é baixo (<0.1% ao ano) mas aumenta com doses >30 mg/dia.
⚙Mecanismo
Diltiazem inibe CYP3A4 (Ki ≈ 2-10 µM). Lansoprazol é metabolizado por CYP2C19 (principal) e CYP3A4 (via secundária, ~30%). A inibição do CYP3A4 aumenta a exposição ao lansoprazol em 20-30%. Magnitude limitada pela via CYP2C19 preservada. Em metabolizadores lentos de CYP2C19 (3-5% caucasianos, 15-20% asiáticos), o efeito pode ser mais pronunciado (aumento de AUC de até 50%).
📋Conduta Clinica
1) Usar lansoprazol 15-30 mg/dia como dose inicial. 2) Se necessário 60 mg/dia (ex.: esofagite grave), dividir em duas tomadas e monitorar magnésio a cada 3 meses. 3) Limitar uso contínuo a 8-12 semanas quando possível; para manutenção, usar menor dose efetiva. 4) Em pacientes asiáticos ou com suspeita de metabolização lenta, iniciar com 15 mg/dia.
🔍O que monitorar
Resposta clínica em 4-8 semanas; magnésio sérico anual se uso crônico; vitamina B12 anual se uso >2 anos; investigar diarreia persistente (>2 semanas) com pesquisa de Clostridioides difficile.
↺Alternativas
Pantoprazol (menor interação com CYP3A4) ou famotidina 20-40 mg/dia (antagonista H2, sem metabolismo CYP significativo) para doença do refluxo leve.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Aliment Pharmacol Ther. 2017;45(4):553-562; Pharmacogenet Genomics. 2016;26(8):390-396
Perguntas Frequentes
Pode tomar Diltiazem com Lansoprazol?
A combinação de Diltiazem com Lansoprazol apresenta interação de gravidade moderada. Aumento moderado nos níveis de lansoprazol, com potencial para diarreia (dose-dependente, RR 1.3), cefaleia e redução da absorção de vitamina B12 em uso prolongado (>2 anos). Risco de hipomagnesemia sintomática é baixo (<0.1% ao ano) mas aumenta com doses >30 mg/dia. 1) Usar lansoprazol 15-30 mg/dia como dose inicial. 2) Se necessário 60 mg/dia (ex.: esofagite grave), dividir em duas tomadas e monitorar magnésio a cada 3 meses. 3) Limitar uso contínuo a 8-12 semanas quando possível; para manutenção, usar menor dose efetiva. 4) Em pacientes asiáticos ou com suspeita de metabolização lenta, iniciar com 15 mg/dia.
Diltiazem e Lansoprazol interagem?
Sim, Diltiazem e Lansoprazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve diltiazem inibe cyp3a4 (ki ≈ 2-10 µm). lansoprazol é metabolizado por cyp2c19 (principal) e cyp3a4 (via secundária, ~30%). a inibição do cyp3a4 aumenta a exposição ao lansoprazol em 20-30%. magnitude limitada pela via cyp2c19 preservada. em metabolizadores lentos de cyp2c19 (3-5% caucasianos, 15-20% asiáticos), o efeito pode ser mais pronunciado (aumento de auc de até 50%).. A conduta recomendada é: 1) usar lansoprazol 15-30 mg/dia como dose inicial. 2) se necessário 60 mg/dia (ex.: esofagite grave), dividir em duas tomadas e monitorar magnésio a cada 3 meses. 3) limitar uso contínuo a 8-12 semanas quando possível; para manutenção, usar menor dose efetiva. 4) em pacientes asiáticos ou com suspeita de metabolização lenta, iniciar com 15 mg/dia..
Qual o risco de Diltiazem com Lansoprazol?
O risco da associação Diltiazem + Lansoprazol é classificado como MODERADA. Aumento moderado nos níveis de lansoprazol, com potencial para diarreia (dose-dependente, RR 1.3), cefaleia e redução da absorção de vitamina B12 em uso prolongado (>2 anos). Risco de hipomagnesemia sintomática é baixo (<0.1% ao ano) mas aumenta com doses >30 mg/dia. Monitorar: resposta clínica em 4-8 semanas; magnésio sérico anual se uso crônico; vitamina b12 anual se uso >2 anos; investigar diarreia persistente (>2 semanas) com pesquisa de clostridioides difficile..
Interações Relacionadas
Amiodarona é inibidor fraco da CYP3A4 (IC50 >10 µM), enquanto o Omeprazol é metabolizado principalmente pela CYP2C19 e, em menor extensão, pela CYP3A4. A inibição da CYP3A4 pela amiodarona resulta em aumento modesto (<2x) na exposição ao omeprazol, com relevância clínica limitada devido à ampla janela terapêutica do omeprazol.
Amiodarona inibe fracamente a CYP3A4, enquanto o Lansoprazol é metabolizado principalmente pela CYP2C19 e CYP3A4. A contribuição da CYP3A4 é secundária, resultando em aumento <30% na AUC do lansoprazol, sem relevância clínica em doses padrão (15-30 mg/dia).
Interação farmacodinâmica e farmacocinética sinérgica. Farmacodinâmica: Ambos bloqueiam canais hERG (IKr), prolongando o QT de forma aditiva. Farmacocinética: A amiodarona é um inibidor moderado da CYP3A4, principal via de metabolismo da domperidona. A inibição enzimática pode aumentar a AUC da domperidona em 2-3 vezes, elevando ainda mais o risco de cardiotoxicidade dependente de concentração.
Risco aditivo de prolongamento do intervalo QT. Ambos os fármacos são listados como de 'Risco Conhecido' de TdP pelo CredibleMeds, atuando por bloqueio dos canais hERG (IKr). A amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4, vias secundárias da ondansetrona (primariamente metabolizada por UGT1A1, CYP1A2), mas a contribuição farmacocinética é considerada menor. O mecanismo principal é farmacodinâmico.
Atualizado em junho/2026
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