Diltiazem + Itraconazol
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc com risco de torsades de pointes (especialmente com doses >400 mg/dia de itraconazol). Hepatotoxicidade aditiva. Insuficiência cardíaca por efeito inotrópico negativo do itraconazol potencializado pelo diltiazem.
⚙Mecanismo
Itraconazol é inibidor potente do CYP3A4 e substrato. Diltiazem inibe CYP3A4 moderadamente. A interação é bidirecional: diltiazem aumenta AUC do itraconazol em 40-60% e itraconazol aumenta AUC do diltiazem em 2-3 vezes. Ambos prolongam QTc (itraconazol por bloqueio hERG, diltiazem por efeito indireto).
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se necessário: limitar itraconazol a 200 mg/dia e diltiazem a 180 mg/dia. Monitorar QTc basal e a cada 72h. Suspender se QTc >500 ms. Contraindicado se insuficiência cardíaca ou cardiopatia estrutural.
🔍O que monitorar
ECG basal e a cada 3 dias. TGO/TGP semanalmente. Ecocardiograma se sintomas de IC. Nível sérico de itraconazol (alvo: 1-2 mcg/mL).
↺Alternativas
Substituir itraconazol por terbinafina (onicomicose) ou anfotericina B (infecções sistêmicas). Trocar diltiazem por anlodipino (menor interação) ou enalapril.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2023;78(4):987-995
Perguntas Frequentes
Pode tomar Diltiazem com Itraconazol?
A combinação de Diltiazem com Itraconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc com risco de torsades de pointes (especialmente com doses >400 mg/dia de itraconazol). Hepatotoxicidade aditiva. Insuficiência cardíaca por efeito inotrópico negativo do itraconazol potencializado pelo diltiazem. Evitar associação. Se necessário: limitar itraconazol a 200 mg/dia e diltiazem a 180 mg/dia. Monitorar QTc basal e a cada 72h. Suspender se QTc >500 ms. Contraindicado se insuficiência cardíaca ou cardiopatia estrutural.
Diltiazem e Itraconazol interagem?
Sim, Diltiazem e Itraconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve itraconazol é inibidor potente do cyp3a4 e substrato. diltiazem inibe cyp3a4 moderadamente. a interação é bidirecional: diltiazem aumenta auc do itraconazol em 40-60% e itraconazol aumenta auc do diltiazem em 2-3 vezes. ambos prolongam qtc (itraconazol por bloqueio herg, diltiazem por efeito indireto).. A conduta recomendada é: evitar associação. se necessário: limitar itraconazol a 200 mg/dia e diltiazem a 180 mg/dia. monitorar qtc basal e a cada 72h. suspender se qtc >500 ms. contraindicado se insuficiência cardíaca ou cardiopatia estrutural..
Qual o risco de Diltiazem com Itraconazol?
O risco da associação Diltiazem + Itraconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc com risco de torsades de pointes (especialmente com doses >400 mg/dia de itraconazol). Hepatotoxicidade aditiva. Insuficiência cardíaca por efeito inotrópico negativo do itraconazol potencializado pelo diltiazem. Monitorar: ecg basal e a cada 3 dias. tgo/tgp semanalmente. ecocardiograma se sintomas de ic. nível sérico de itraconazol (alvo: 1-2 mcg/ml)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (moderada) e 2C9; voriconazol é substrato de CYP3A4, 2C9 e 2C19. Aumento de AUC de voriconazol estimado em 80-120%.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Cetoconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM). Cetoconazol inibe também a glicoproteína-P (P-gp), aumentando absorção e reduzindo efluxo de Verapamil. Estudos mostram aumento de 3-5x na AUC do Cetoconazol e 2-3x na AUC do Verapamil quando coadministrados.
Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Itraconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Itraconazol aumenta AUC do Verapamil em 2-3x. Verapamil aumenta AUC do Itraconazol em 2-4x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Voriconazol (contribuição CYP3A4 ~70%). Voriconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.5 µM), aumentando AUC do Verapamil em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Voriconazol também inibe CYP2C19 (via secundária do Verapamil).
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.